Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Распространенность и классификация тревожных и депрессивных расстройств 12
1.1.1 Депрессивные расстройства 13
1.1.2 Тревожные расстройства 14
1.1.3 Коморбидность тревожности и депрессии 15
1.2. Этиология тревожных расстройств и депрессии: генетическая предрасположенность и влияние внешних факторов 16
1.3. Патогенез тревожности и депрессии 17
1.3.1. Моноаминовая теория 17
1.3.2. Изменения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе 21
1.3.3. Оксидативный стресс 22
1.4. Фармакологический подход к лечению депрессии и тревожных расстройств 23
1.4.1. Антидепрессанты 24
1.4.2. Противотревожные препараты – анксиолитики 30
1.5. Разработка новых препаратов на основе растительных метаболитов 33
1.5.1. Ламбертиановая кислота и ее производные 33
1.5.2. Глицирризиновая кислота и образование ее комплексов с лекарственными препаратами 34
Глава 2. Материалы и методы исследования 37
2.1. Экспериментальные животные 37
2.2. Исследуемые соединения 37
2.2.1. Ламбертиановая кислота и ее производные 38
2.2.2. Буспиглизин – комплекс буспирона с глицирризиновой кислотой 39
2.3. Определение острой токсичности 39
2.4. Первичный скрининг ламбертиановой кислоты и ее производных 39
2.5. Оценка влияния исследуемых веществ на тревожно-депрессивное
состояние у мышей, вызванное социальным стрессом 41
2.5.1. Моделирование тревожно-депрессивного состояния у мышей линии C57BL/6J 41
2.5.2. Исследование влияния производных ламбертиановой кислоты на тревожно-депрессивное состояние у мышей 44
2.5.3. Исследование влияния буспиглизина на тревожно депрессивное состояние у мышей 45
2.5.4. Оценка влияния исследуемых веществ на поведение мышей 45
2.5.5. Оценка влияния исследуемых веществ на биохимические
показатели крови 47
2.5.6. Оценка влияния исследуемых веществ на уровни гормонов 47
2.6. Статистическая обработка данных 48
Глава 3. Результаты исследования и обсуждение 49
3.1. Исследование фармакологических свойств ламбертиановой кислоты и ее производных 49
3.1.1. Определение острой токсичности 49
3.1.2. Изучение влияния однократного введения ламбертиановой кислоты и ее производных на поведение белых беспородных мышей 49
3.1.3. Изучение влияния однократного введения ламбертиановой кислоты и ее производных на поведение мышей линии C57BL/6J 55
3.1.4. Исследование метилового эфира и незамещенного амида ламбертиановой кислоты в качестве фармакокорректоров экспериментальной тревожной депрессии 59
3.1.5. Изучение влияния незамещенного амида ламбертиановой кислоты на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему мышей в модели тревожной депрессии 66
3.2. Исследование буспиглизина в качестве корректора тревожно депрессивного состояния у мышей 71
3.2.1. Влияние буспиглизина на поведение мышей в модели тревожной депрессии 71
3.2.2. Влияние буспиглизина на биохимические показатели крови у мышей в модели тревожной депрессии 81
Заключение 86
Выводы 88
Список литературы 90
