Введение
2. Обзор литературы
2.1. Сахарный диабет: распространенность и классификация 11
2.2. Окислительный стресс в патогенезе диабета 13
2.3. Генотоксические эффекты окислительного стресса 19
2.3.1. Поврежденность ДНК при диабете 22
2.4. Тератогенный потенциал генотоксикантов 23
2.5. Диабет и беременность
2.5.1. Гестационный диабет 26
2.5.2. Здоровье и развитие потомства у матерей, страдающих диабетом 2.6. Связь между поврежденностью ДНК и пре- и постнатальными нарушениями 29
2.7. Антигенотоксиканты
2.7.1. Афобазол 32
2.7.2. Бетаин
2.8. Коррекция пре- и постнатальных нарушений у потомства 34
2.9. Экспериментальные модели диабета 35
2.10. Оценка пре- и постнатального развития потомства в эксперименте 37
3. Материалы и методы исследования 40
3.1. Экспериментальные животные 40
3.2. Модель стрептозотоцинового диабета и препараты 40
3.3. Экспериментальные группы и схемы введения
3.3.1. Экспериментальные группы при эмбриотоксических, биохимических и генотоксических исследованиях 42
3.3.2. Экспериментальные группы при исследовании поведения у потомства 43
3.4. Оценка генотоксических эффектов стрептозотоцинового диабета в эмбриональных и плацентарных тканях крыс (Метод «ДНК-комет») 44
3.5. Исследование репродуктивной токсичности на модели стрептозотоцинового диабета 45 3.5.1. Оценка эмбриотоксического действия 45
3.6. Биохимические исследования 47
3.7. Наблюдение за постнатальным развитием потомства
3.7.1. Формирование сенсорно-двигательных рефлексов 48
3.7.2. Тест «Горизонтальная веревочка» 49
3.7.3. Тест «Открытое поле» 49
3.7.4. Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт»
3.7.5. Тест «Ж-образный лабиринт» 51
3.7.6. Тест «Экстраполяционное избавление» 52
3.8. Статистическая обработка результатов исследования 53
4. Результаты исследования 53
4.1. Разработка модели стрептозотоцинового диабета у беременных крыс 54
4.2. Содержание глюкозы в крови и моче беременных крыс со стрептозотоциновым диабетом, влияние афобазола и бетаина 57
4.3. Генотоксические эффекты стрептозотоцинового диабета на 14 день развития в эмбриональной и плацентарной тканях крыс, влияние афобазола и бетаина
4.3.1. В плацентарной ткани 59
4.3.2. В эмбриональной ткани 60
4.4. Генотоксические эффекты стрептозотоцинового диабета на 20 день развития в
плацентарной и эмбриональной тканях крыс, влияние афобазола и бетаина 62
4.4.1. В плацентарной ткани 62
4.4.2. В эмбриональной ткани
4.4.2.1. Мозг эмбриона 63
4.4.2.2. Кровь эмбриона 64
4.5. Оценка эмбриотоксичности у крыс со стрептозотоциновым диабетом, влияние
афобазола и бетаина 66
4.5.1. Оценка костной системы плодов крыс со стрептозотоциновым диабетом, влияние афобазола и бетаина 69
4.5.2. Оценка внутренних органов плодов крыс со стрептозотоциновым диабетом, влияние афобазола и бетаина 73
4.5.3. Динамика массы потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом, влияние афобазола и бетаина 74
4.6. Формирование сенсорно-двигательных рефлексов у потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом, влияние афобазола и бетаина 77
4.6.1. Оценка показателей потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом в тесте «Горизонтальная веревочка», влияние афобазола и бетаина 79
4.7. Поведение потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом в тесте «Открытое поле», влияние афобазола и бетаина 80
4.8. Поведение потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом в тесте «Экстраполяционное избавление», влияние афобазола и бетаина 84
4.9. Поведение потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт», влияние афобазола и бетаина 85
4.10. Когнитивное поведение потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом, влияние афобазола и бетаина 90
4.11. Уровень глюкозы в крови 90-дневного потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом, влияние афобазола и бетаина 96
5. Обсуждение результатов 98
6. Выводы 111
7. Практические рекомендации 112
8. Список сокращений 113
9. Список литературы 114
