Введение
1. Обзор литературы
1.1. Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов 16
1.2. Активные формы кислорода и их роль 21
1.3. Свободнорадикальные процессы при патологических состояниях и роль антиоксидантной системы 31
1.4. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов 38
1.5. Краткая характеристика изучаемых соединений 50
2. Материал, объем и методы исследования
2.1. Методы исследования 63
2.1.1. Метод исследования суммарной антиокислительной активности сыворотки крови (АОА) 63
2.1.2. Метод определения активности каталазы в эритроцитах крови 64
2.1.3. Метод определения пероксидазы в эритроцитах крови... 64
2.1.4. Метод определения содержания церулоплазмина в сыворотке крови 65
2.1.5. Метод определения содержания глутатиона в крови и органах 65
2.1.6. Методы исследования содержания молекулярных продуктов перекисного окисления липидов 66
2.1.6.1. Метод определения уровня диеновых конъюгатов ненасыщенных жирных кислот в сыворотке крови и в гомогенатах органов 66
2.1.6.2.Метод определения уровня ТБК-взаимодействующих продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и в гомогенатах органов 67
2.1.7. Метод определения нитрит-иона в сыворотке крови... 68
2.1.8. Биохимические методы исследования, характеризующие развитие патологического процесса 68
2.2. Экспериментальные модели, используемые для изучения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, а также эффективности изучаемых соединений 70
2.2.1. Экспериментальная модель хронического аутоиммунного воспаления лап крыс, вызванного введением адъюванта Фрейнда (адъювантный артрит) 70
2.2.2. Экспериментальная модель язвенного повреждения желудка крыс, вызванная введением нестероидного противовоспалительного средства - индометацина 71
2.2.3. Экспериментальная модель острого токсического поражения печени, вызванная введением нитрата свинца.. 72
2.2.4. Экспериментальная модель патологии печени, вызванная введением четыреххлористого углерода 73
2.2.5. Экспериментальная модель остеопороза, вызванная длительным введением преднизолона 74
2.2.6. Экспериментальная модель введения преднизолона в режиме "пульс-терапии" 75
Материал и объем исследований 76
3. Результаты собственных исследований
3.1. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при хроническом аутоиммунном воспалении лап крыс, вызванном адъювантом Фрейнда 83
3.1.1. Влияние димефосфона, ксидифона, ксимедона и ионола на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в крови крыс при хроническом аутоиммунном воспалении лап крыс, вызванном адъювантом Фрейнда 89
3.1.2. Влияние димефосфона, ксидифона, ксимедона и ионола на процессы перекисного окисления липидов в ткани печени, почек и селезенки при хроническом аутоиммунном воспалении лап крыс, вызванном адъювантом Фрейнда 102
3.2. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при язвенном поражении желудка крыс, вызванном введением нестероидного противовоспалительного средства - индометацина... 112
3.2.1. Влияние димефосфона, ксидифона и ионола на процессы перекисного окисления липидов в ткани желудка крыс при индометацин-индуцированной гастропатии 114
3.2.2. Влияние димефосфона, ксидифона и ионола на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в сыворотке крови животных при язвенном поражении желудка крыс, вызванном введением нестероидного противовоспалительного средства -индометацина 117
3.2.3. Влияние димефосфона, ксидифона, ксимедона и ионола на процессы перекисного окисления липидов в ткани печени, почек и селезенки животных при язвенном поражении желудка крыс, вызванном введением нестероидного противовоспалительного средства - индометацина 122
3.3. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при токсическом поражении печени, вызванном нитратом свинца 127
3.3.1. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в крови крыс при токсическом поражении печени, вызванном нитратом свинца 131
3.3.2. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в гомогенатах печени, почек крыс при токсическом поражении печени, вызванном нитратом свинца 134
3.3.3. Влияние димефосфона, ксидифона и ксимедона на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в крови крыс при токсическом поражении печени, вызванном введением нитрата свинца 137
3.4. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крыс при токсическом поражении печени, вызванном введением четыреххлористого углерода 142
3.4.1. Влияние димефосфона на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в крови крыс при токсическом поражении печени, вызванном введением четыреххлористого углерода 143
3.4.2. Влияние димефосфона на процессы перекисного окисления липидов в ткани печени, почек и селезенки крыс при однократном введении четыреххлористого углерода 149
3.5. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крыс на модели остеопороза, вызванного длительным введением преднизолона 154
3.5.1. Влияние димефосфона (монофосфоната) на стероидный остеопороз в сравнении с ксидифоном (бисфосфонатом) 155
3.5.2. Влияние димефосфона и ксидифона на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в крови крыс на модели стероидного остеопороза, вызванного длительным введением преднизолона 163
3.5.3. Влияние димефосфона и ксидифона на процессы перекисного окисления липидов в ткани печени крыс на модели стероидного остеопороза, вызванного длительным введением преднизолона 169
3.6. Профилактический эффект димефосфона и ксидифона на модели «пульс-терапии» преднизолоном 174
3.6.1. Влияние профилактического применения димефосфона и ксидифона на показатели минерального обмена у крыс на модели «пульс-терапии» преднизолоном 175
3.6.2. Влияние профилактического применения димефосфона и ксидифона на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в крови крыс на модели «пульс-терапии» преднизолоном 180
3.6.3. Влияние профилактического применения димефосфона и ксидифона на процессы перекисного окисления липидов в ткани печени, почек крыс на модели «пульс-терапии» преднизолоном 183
3.7. Лечебный эффект димефосфона и ксидифона на модели «пульс-терапии» преднизолоном 186
3.7.1. Влияние лечебного применения димефосфона и ксидифона на показатели минерального обмена у крыс на модели «пульс-терапии» преднизолоном 188
3.7.2. Влияние лечебного применения димефосфона и ксидифона на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в крови крыс на модели «пульс-терапии» преднизолоном 192
3.7.3. Влияние лечебного применения димефосфона и ксидифона на процессы перекисного окисления липидов в ткани печени, почек и селезенки крыс на модели «пульс-терапии» преднизолоном 196
Обсуждение 202
Выводы 281
Практические рекомендации 283
Библиографический список использованной
Литературы 284
