Введение
1 Обзор литературы 31
1.1 Основные направления и принципы разработки новых лекарственных средств 31
1.2 Современные предпосылки создания новых лекарственных средств на основе лекарственного растительного сырья 38
1.2.1 Общие сведения о терпенах, смоляных кислотах и их биологической активности 39
1.2.1.1 Биологическая активность дитерпеноидов, выделенных из живицы кедровой и их значение при создании новых лекарственных средств 42
1.2.1.2 Биологическая активность тритерпеноидов, выделенных из коры березы и их значение при создании новых лекарственных средств 45
1.3 Лекарственные растения и их активные компоненты, применяемые при коррекции патологий печени 50
2 Результаты собственных исследований 65
2.1 Дизайн и PASS С&Т прогноз спектра биологической активности новых производных смоляных кислот 65
2.2 Изучение параметров острой токсичности производных смоляных (абиетиновой, лево-, хино- и малеопимаровой) кислот 83
2.3 Изучение противовоспалительной активности производных смоляных кислот и композиции монометилового эфира кетотетракарбоно вой кислоты с анилокаином и полифлоксацином 99
2.3.1 Селективное противовоспалительное влияние монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты на остеоиндуктивную активность костной ткани крыс 115
2.4 Противоязвенная активность производных смоляных кислот и композиции монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты с анило-каином и полифлоксацином 118
2.5 Влияние отдельных производных смоляных кислот и их композиций с анилокаином и полифлоксацином на клеточно- и не клеточно-опосредованный иммунный ответ 127
2.5.1 Изучение влияния МЭК и композиции МЭК+А+П на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови и перитонеаль ных макрофагов 136
2.6 Изучение хронической токсичности монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты и композиции МЭК+А+П 141
2.6.1 Изучение влияния композиции монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты с анилокаином и полифлоксацином на эмбриогенез крыс 150
2.6.2 Изучение кожно-раздражающих и резорбтивных свойств производных малеопимаровой кислоты и композиции МЭК с анилокаином и полифлоксацином 154
2.7 Влияние композиции монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты с анилокаином и полифлоксацином (МЭК+А+П) на течение процессов свободнорадикального окисления 156
2.8 Влияние монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты и компо зиции МЭК+А+П на печень 163
2.8.1 Сравнительная лечебно-профилактическая гепатопротекторная активность МЭК и композиции МЭК+А+П на экспериментальных моделях острых гепатитогепатозов, вызванных действием тетрахлорметана и метанола 163
2.8.2 Эффективность применения композиции МЭК+А+П при коррекции токсического гепатоза собак, вызванного действием макроциклических лактонов 171
2.8.3 Терапевтическая эффективность применения композиции МЭК+А+П при лечении жирового гепатоза молодняка крупного рогатого скота 182
2.9 Терапевтическая эффективность применения композиции МЭК+А+П при лечении токсической диспепсии у телят 191
2.10 Влияния композиции МЭК+А+П на восстановление гормонального статуса коров при лечении катарально-гнойного эндометрита 207
3 Заключение 219
Рекомендации производству 221
Список сокращенных терминов 222
Список использованной литературы 224
Список иллюстрированного материала 266
Приложения 270
Приложение А Патент Российской Федерации на изобретение «Средство, представляющее собой 8-(метокси-карбонил)-4Ь,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,1 Оа-трикарбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность, и способ его получения» № RUS 2426720 от 30 ноября 2009 года 271
Приложение Б Патент Российской Федерации на изобретение: «Средство, представляющее собой 13-изопропил-4,10-диметилдодекагидро-13,16-эпоксиоксирено[2,3] нафто[2,1- і][1,2]диоксицин-4-карбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность» № RUS 2472787 22 августа 2011 года 273
Приложение В ЯМР-спектрограмма монометилового эфира кетотетра карбоновой кислоты 275
Приложение Г Методические рекомендации производству «Лечение жирового гепатоза у молодняка крупного рогатого скота на откорме и фармакопрофилактика лекарственных поражений печени у собак при применении макроциклических лактонов» (протокол № 2 от 2 июля 2012 г.) 277
Приложение Д Методические рекомендации производству «Лечение и профилактика эндометритов у коров» (протокол №3 от 17 марта 2009 г.) 284
Приложение Е Методические рекомендации «Применение новой композиции монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты с анилокаином и полифлоксацином (МЭК+А+П) в форме внутриматочных свечей на желатиново-глицериновой основе для лечения острого послеродового катарально-гнойного эндометрита у крупного рогатого скота (протокол №2 от 10 сентября 2010 г.) 286
Приложение Ж Акты внедрения результатов научно-исследовательской работы в производство 292
Приложение И Дипломом XI Российской агропромышленной выставки «Золотая осень - 2009» за инновационную разработку высокоэффективного препарата в форме внутриматочных свечей для лечения эндометритов у коров» 300
Приложение К Карты обратной связи о внедрении научных исследований, отраженных в диссертационной работе в учебный процесс ВУЗов РФ 301
