Введение
Глава 1 Хроническая обструктивная болезнь легких в условиях воздействия токсичных газов и неорганической пыли: обзор литературы 19
1.1 Этиологические факторы и современные представления о патогенетических механизмах формирования профессиональной хронической обструктивной болезни легких 20
1.2 Основные клинико-функциональные компоненты профессиональной хронической обструктивной болезни легких 35
1.3 Фенотипирование хронической обструктивной болезни легких 40
1.3.1 Известные фенотипы хронической обструктивной болезни легких 40
1.3.2 Известные ассоциации фенотипических признаков хронической обструктивной болезни легких и экзогенного этиологического фактора 50
1.4 Современное лечение и профилактика профессиональной хронической обструктивной болезни легких 55
Глава 2 Дизайн, материал и методы исследования 64
2.1 Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда 64
2.2 Характеристика больных, критерии включения и исключения, методы исследования 77
2.3 Методы статистического анализа 103
Глава 3 Клинико-функциональные особенности профессиональной хронической обструктивной болезни легких от действия токсичных газов и неорганической пыли 107
3.1 Симптомы и качество жизни 108
3.2 Функция легких 119
3.3 Состояние гемодинамики малого круга кровообращения 134
3.4 Обострения 142
3.5 Факторы производственной среды как предикторы выживаемости больных профессиональной хронической обструктивной болезнью легких 160
3.6 Клинико-функциональные предикторы выживаемости больных профессиональной хронической обструктивной болезнью легких 168
3.7 Заключение по разделу 176
Глава 4 Механизмы воспаления при профессиональной хронической обструктивной болезни легких в условиях воздействия токсичных газов и неорганической пыли 179
4.1 Клеточный состав лаважной жидкости при профессиональной хронической обструктивной болезни легких от воздействия токсичных газов и неорганической пыли 180
4.2 Провоспалительные цитокины, хемокины, острофазовые показатели, факторы роста 189
4.3 Дисбаланс системы протеиназы-антипротеиназы 199
4.4 Баланс оксиданты-антиоксиданты 204
4.5 Эндотелиальная дисфункция и гемостаз 210
4.6 Взаимосвязь механизмов воспаления с клинико-функциональными особенностями профессиональной ХОБЛ 216
4.7 Клеточно-молекулярные предикторы выживаемости 220
4.8 Комплексная оценка влияния параметров условий труда, компонентов фенотипов и эндотипов профессиональной ХОБЛ на выживаемость 224
4.9. Заключение по разделу 227
Глава 5 Оптимизация диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких: клинико-функциональные и биохимические маркеры 231
5.1 Исследование диагностической значимости клинических и функциональных маркеров формирования ХОБЛ в различных эколого-производственных условиях 232
5.2 Исследование диагностической значимости молекулярных маркеров формирования ХОБЛ в условиях воздействия токсичных газов и неорганической пыли 236
Глава 6. Генетические маркеры фенотипов профессиональной хронической обструктивной болезни легких 242
6.1 Исследование однонуклеотидных полиморфизмов rs 1800470, rs 1828591, rs4129267, rsl051730, rsl799895 243
6.2. Заключение по разделу 251
Глава 7 Оптимизация терапии с учетом фенотипа профессиональной хронической обструктивной болезни легких 253
7.1 Обоснование экспериментального лечения 254
7.2 Эффективность комбинации беклометазона, формотерола (ультрамелкодисперсной формы), тиотропия (ингалятор респимат) у больных профессиональной ХОБЛ от действия токсичных газов 256
7.3 Эффективность комбинации индакатерола, гликопиррония и рофлумиласта у больных профессиональной ХОБЛ от действия неорганической пыли 272
7.4 Оценка безопасности терапии 287
7.5. Заключение по разделу 289
Заключение 291
Выводы 325
Практические рекомендации 328
Список сокращений и условных обозначений 330
Список литературы 333
