Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1.Множественная лекарственная резистентность и пути ее реализации в клетке 11
1.2. Pgp, MRP, BCRP - маркеры множественной лекарственной резистентности 13
1.3. Субстратная специфичность Pgp, MRP и BCRP по отношению к цитостатикам 14
1.4. Локализация ABC-транспортеров в клетке и их участие в перераспределении субстратов между ядром и цитоплазмой 17
1.5. Физиологическая функция Pgp, MRP и BCRP 18
1.6. Экспрессия Pgp и MRP в опухолях и соответствующих нормальных тканях человека 20
Глава 2. Материал и методы 33
2.1. Материал 33
2.2. Методы оценки функциональной активности АВС-транспортеров 34
Глава 3. Ингибирование функции АВС-транспортеров в клетках солидных опухолей и нормальных тканей человека при воздействии препаратов платины 41
3.1. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в
клетках солидных опухолей и нормальных тканей человека 44
3.1.1. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в клетках немелкоклеточного рака легкого и нормальной ткани легкого 44
3.1.2. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в клетках опухолей и слизистой толстой кишки 54
3.1.3. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в клетках опухолей и слизистой желудка 57
3.1.4. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в клетках опухолей и слизистой пищевода 63
3.1.5. Оценка действия цисплатина на накопление доксорубицина в клетках рака шейки матки 66
3.2. Исследование влияния различных концентраций цисплатина и карбоплатина на накопление доксорубицина в клетках солидных опухолей человека 71
Глава 4. К механизму увеличения внутриклеточного накопления доксорубицима после воздействия препаратов платины 82
4.1. Химическое взаимодействие цисплатина с доксорубицином 83
4.2. Влияние цисплатина на связывание доксорубицина с ДНК 83
4.3. Цисплатин как ингибитор функции ABC-транспортеров. Влияние цисплатина на внутриклеточное распределение доксорубицина 90
4.4. Влияние цисплатина на энергетический баланс клетки 95
Глава 5. Другие возможные пути преодоления множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с функционированием АВС-транспортеров 102
5.1. Длительность инкубации клеток солидных опухолей человека с доксорубицином как модификатор множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с функционированием АВС-транспортеров 102
5.2. Исследование влияния диоксидина на накопление доксорубицина в клетках опухолей и слизистой мочевого пузыря 113
Глава 6. Заключение 126
Выводы 139
Список литературы 140
