Введение
Глава 1 Обзор литературы 13
1.1 Недостаточная обеспеченность витамином D как новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний 15
1.2 Роль витамина D в развитии атеросклеротических изменений сосудистой стенки и в регуляции иммунного воспаления 17
1.3 Структура и механизмы активации рецептора витамина D 20
1.4 Роль рецептора витамина D в развитии
сердечно-cосудистых заболеваний 21
1.5 Полиморфизм гена рецептора витамина D 23
1.6 Рецептор витамина D и ремоделирование сердца 26
1.7 Общность молекулярно-биологических эффектов рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа и рецептора витамина D 27
1.8 Медикаментозная коррекция дефицита витамина D 31
1.9 Про- и антивоспалительные факторы
у больных ишемической болезнью сердца 34
Глава 2 Материалы и методы исследования 38
2.1 Клинические методы обследования больных 38
2.2 Клиническая характеристика обследованных больных 39
2.3 Лабораторно-биохимическое обследование 43
2.4 Молекулярно-генетические методы исследования 44
2.5 Методы проведения иммуноферментного анализа 48
2.6 Инструментальные методы диагностики 49
2.7 Методы статистической обработки полученных результатов 53
Глава 3 FOKI и TAQI полиморфизм гена рецептора витамина D, L162V полиморфизм гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа и особенности клинического течения ишемической болезни сердца 54
3.1 FokI, TaqI полиморфизм гена рецептора витамина D
у больных ишемической болезнью сердца:
клинико-генетические сопоставления 54
3.1.1 Распределение FF, Ff, ff генотипов и встречаемости F и f аллелей гена рецептора витамина D у больных ишемической болезнью сердца и у обследованных без заболеваний сердечно-сосудистой системы 54
3.1.2 Традиционные факторы риска у больных ишемической болезнью сердца – носителей FF, Ff и ff генотипов гена рецептора витамина D 56
3.1.3 Распределение TT, Tt и tt генотипов и встречаемость T и t аллелей гена рецептора витамина D у больных ишемической болезнью сердца и у обследованных без заболеваний сердечно-сосудистой системы 59
3.1.4 Традиционные факторы риска у больных ишемической болезнью сердца – носителей TT, Tt и tt генотипов гена рецептора витамина D 60
3.1.5 Особенности клинического течения заболевания у больных ишемической болезнью сердца – носителей FF, Ff и ff генотипов гена рецептора витамина D 63
3.1.6 Особенности клинического течения заболевания у больных ишемической болезнью сердца – носителей TT,
Tt и tt генотипов гена рецептора витамина D 66
3.1.7 Характер ремоделирования миокарда левого желудочка у больных ИБС – носителей FF, Ff, ff генотипов гена
рецептора витамина D 68
3.1.8 Характер ремоделирования миокарда левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца – носителей TT, Tt и tt генотипов гена рецептора витамина D 70
3.1.9 Особенности атеросклеротического поражения коронарных сосудов у больных ИБС – носителей FF, Ff и ff генотипов гена рецептора витамина D 71
3.1.10 Особенности атеросклеротического поражения коронарных сосудов у больных ишемической болезнью сердца – носителей TT, Tt и tt генотипов гена рецептора витамина D 73
3.2 L162V полиморфизм гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа у больных ишемической болезнью сердца: клинико-генетические сопоставления 74
3.2.1 Распределение L162L и L162V генотипов и встречаемость L162 и V162 аллелей гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа у больных ишемической болезнью сердца и у обследованных без заболеваний сердечно-сосудистой системы 75
3.2.2 Традиционные факторы риска у больных ишемической болезнью сердца – носителей L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа 76
3.2.3 Особенности клинического течения заболевания у больных ишемической болезнью сердца – носителей L162V и L162L генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа 77
3.2.4 Характер ремоделирования миокарда левого желудочка и атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца – носителей L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа 79
Глава 4 Обеспеченность витамином d и характер атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сеРДЦА – носителей FF, Ff, ff генотипов И TT, Tt, tt генотипов гена рецептора витамина D (FOKI и TAQI полиморфизм) 84
4.1 Обеспеченность витамином D больных ишемической болезнью сердца и обследованных без заболеваний сердечно-сосудистой системы 84
4.2 Дефицит и недостаточность витамина D у больных ишемической болезнью сердца – носителей FF, Ff, ff и TT, Tt, tt генотипов гена рецептора витамина D (FokI и TaqI полиморфизм) 88
4.3 Взаимосвязи содержания витамина D с показателями липидного спектра сыворотки крови, индексом массы тела, факторами иммунного воспаления у больных ишемической болезнью сердца 88
4.4 Обеспеченность витамином D, ремоделирование миокарда левого желудочка сердца и характер атеросклеротического поражения коронарных сосудов у больных ишемической болезнью сердца 89
Глава 5 Факторы иммунного воспаления у больных ибс – носителей ff, ff и ff генотипов; TT, Tt и tt генотипов гена рецептора витамина d (foki и taqi полиморфизм); L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа 92
5.1 Содержание факторов иммунного воспаления у больных
ишемической болезнью сердца – носителей FF, Ff и ff генотипов
и TT, Tt, tt генотипов гена рецептора витамина D (FokI и TaqI
полиморфизм); L162L и L162V генотипов гена рецептора
активатора пролиферации пероксисом-альфа 93 5.2 Корреляционные связи С-реактивного белка, интерлейкина-10 и интерлейкина-8, а также их соотношений с показателями липидного спектра сыворотки крови 95
5.3 Содержание С-реактивного белка, интерлейкина-10, интерлейкина-8, характер ремоделирования миокарда левого желудочка и атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца 96
Глава 6 Сочетания генотипов foki, taqi полиморфизма гена рецептора витамина d и l162v полиморфизма гена рецептора активатора пролиферации пероксисом альфа у больных ишемической болезнью сердца:особенности клинического течения заболевания 99
6.1 Распределение генотипов и их сочетаний у больных ишемической болезнью сердца – носителей FF, Ff, ff генотипов и TT, Tt, tt генотипов гена рецептора витамина D (FokI и TaqI полиморфизм) , L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа и обследованных без заболеваний сердечно-сосудистой системы 99
6.2 Традиционные факторы риска и характер дебюта ишемической болезни сердца у больных ишемической болезнью сердца – носителей сочетаний генотипов FokI, TaqI полиморфизма гена рецептора витамина D и L162V полиморфизма гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-альфа 102
Заключение 106
Выводы 120
Практические рекомендации 122
Список сокращений 123
Список литературы
