Введение
ГЛАВА 1. Материалы и методы 36
1.1 Использованные препараты 36
1.2 Лабораторные животные 37
1.3 Штаммы микроорганизмы 37
1.4 Определение противоопухолевой активности рБТШ+ЛПС 39
1.5 Метод оценки взаимодействия рБТШ+ЛПС с TLR2 и TLR4 41
1.6 Метод количественного определения содержания ЛПС в рекомбинантном белке теплового шока-70 (ЛАЛ-тест) 41
1.7 Методы определения действия рБТШ+ЛПС на элементы врожденного иммунитета 43
1.8 Метод проточной цитометрии 45
1.9 Метод иммуноферментного определения аутоантител 46
1.10 Методы статистической обработки результатов 46
ГЛАВА 2. Антиинфекционная активность рекомбинантного белка теплового шока на экспериментальных моделях бактериальной и вирусной инфекций 48
2.1 Влияние рБТШ+ЛПС на развитие у мышей бактериальной инфекции, вызванной представителями семейства Enterobacteriaceae и семейства Streptococcaceae 49
2.2 Изучение защитного действия рБТШ+ЛПС при заражении мышей вирусом гриппа птиц (H5N2) 52
2.3 Протективная активность рБТШ+ЛПС при разных схемах иммунизации 54
2.4 Влияние примеси ЛПС на протективную активность рекомбинантного белка теплового шока-70 57
ГЛАВА 3. Влияние РБТШ+ЛПС на функцию дендритных клеток, лимфоцитов и синтез цитокинов. доказательство взаимодействия с tlr2 и tlr4 61
3.1 Влияние рБТШ+ЛПС на активацию дендритных клеток 61
3. 2Взаимодействие рБТШ+ЛПС с человеческими Толл-подобными рецепторами (TLRs) 67
3.3 Влияние рБТШ+ЛПС на цитотоксическую активность и иммунофенотип мононуклеарных лейкоцитов периферической крови здоровых доноров — 68
3.4 Спектр цитокинов в сыворотке крови мышей, получавших рБТШ+ЛПС 72
ГЛАВА 4. Изучение противоопухолевой активности препарата рБТШ+ЛПС 81
ГЛАВА 5. Изучение безопасности рБТШ+ЛПС в доклинических исследованиях на мышах 86
5.1 Изучение синтеза аутоантител при иммунизации животных рБТШ+ЛПС 86
5.2 Исследование острой токсичности препарата рБТШ+ЛПС
6. Заключение 91
7. Выводы 100
8. Список литературы
