Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.Функциональные ответы альвеолярных макрофагов и роль сурфактантного белка при заболеваниях с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе 13
1.1. Заболевания с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе -медико-социальное значение 13
1.2. Роль макрофагов в развитии воспалительных реакций в бронхо-легочной системе: концепция М1/М2 программирования 16
2. Сурфактантый белок D - регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования ихМ1/М2 фенотипа 25
2.1. Сурфактантный белок D контролирует воспаление в легких 25
2.2. Особенности структуры сурфактантного белка D: наличие цистеинов, возможность нитризилирования и разные олигомерные состояния белка 27
2.3. Сурфактантный белок D - фактор, контролирующий активность и фенотипирование альвеолярных макрофагов 29
3. Сурфактантный белок D и альвеолярные макрофаги при заболеваниях бронхо-легочной системы с воспалительным компонентом 32
3.1. Инфекции дыхательных путей, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок D 32
3.2. Хроническая обструктивная болезнь легких, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок D 33
3.3. Бронхиальная астма, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок D... 34
3.4. Саркоидоз органов дыхания, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок D 35
3.5. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинико- патогенетическая сопряженность, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок D 36
4. Перспективы и направления дальнейших исследований 40
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 42
2.1. Общая характеристика экспериментальных животных 43
2.2. Характеристика клинического материала 44
2.3. Методы исследования 50
2.4. Статистическая обработка 61
ГЛАВА 3. Структурно-функциональные характеристики альвеолярных макрофагов и сурфактантный белок D как фактор репрограммирования (экспериментальный этап исследования) 62
3.1. Оценка фенотипической активности альвеолярных макрофагов Ml и М2 фенотипов мышей различных генетических линий-C57/BL и BALB/c 62
3.2. Разработка модели репрограммирования макрофагов у мышей различных генетических линий C57/BL6 и BALB/c 74
3.3. Определение роли сурфактантного белка D в формировании фенотипа макрофагов и процессе его репрограммирования у экспериментальных животных 87
ГЛАВА 4. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных хронической обструктивной болезнью легких 102
4.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных хронической обструктивной болезнью легких 102
4.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных хронической обструктивной болезнью легких 126
ГЛАВА 5. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных при бронхиальной астме 131
5.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе больных бронхиальной астмой 131
5.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных бронхиальной астмой 154
ГЛАВА 6. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы 158
6.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ее сочетанием с бронхиальной астмой 158
6.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных гастроэзофагеальной
рефлюксной болезнью и сочетанием с бронхиальной астмой 178
ГЛАВА 7. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных при саркоидозе органов дыхания 183
7.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе больных саркоидозом органов дыхания 183
7.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у пациентов с саркоидозом органов дыхания различного течения 200
Заключение 204
Выводы 222
Практические рекомендации 226
Список используемых сокращений 227
Список литературы
