Введение
Глава 1. Литературный обзор. Функционализированные полисахариды: гидроксаматы, азиды, малеинаты и альдегиды .9
1.1. Гидроксамовые кислоты (гидроксаматы) .9
1.2. Методы введения гидроксамовой группы 16
1.2.1. Получение гидроксаматов из карбоновых кислот 16
1.2.2. Синтез гидроксаматов из эфиров карбоновых кислот .19
1.2.3. Получение гидроксаматов с использованием N-гидроксисукцинимидных
эфиров карбоновых кислот 23
1.2.4. Синтез гидроксаматов из амидов, ангидридов и альдегидов 25
1.3. Азиды полисахаридов .27
1.4. Малеинаты полисахаридов .34
1.5. Альдегиды полисахаридов .41
Глава 2. Обсуждение результатов 46
2.1. Гидроксаматы полисахаридов 47
2.1.1. Синтез с использованием О-ацилизомочевин полисахаридов .49
2.1.2. Синтез гидроксаматов в присутствии 1-этил-3-[3 (диметиламино)пропил]карбодиимида и N,N -карбонилдиимидазола .57
2.1.3. Синтез гидроксаматов через О-метиловые эфиры, O ацилциклогексилизомочевины, амиды и альдегиды 57
2.2. Азидирование гиалуроновой кислоты, дерматансульфата, каппа-каррагинана и арабиногалактана однореакторным методом 60
2.3. Синтез малеинатов полисахаридов (без применения органических растворителей)... 61
2.4. Синтез глиоксалатов полисахаридов озонированием малеинатов 71
2.5. Биологическая активность гидроксаматов полисахаридов .79
2.5.1. Устойчивость гидроксамата гиалуроновой кислоты к тестикулярной гиалуронидазе 79
2.5.2. Устойчивость гидроксаматов полиуроновых кислот к Aspergillus niger 80
2.5.3. Действие in vitro гидроксамата и конъюгатов гиалуроновой кислоты с биологически активными аминами на фермент матриксную металлопротеиназу-2 81
2.5.4. Антирадикальная активность гидроксаматов и конъюгатов гиалуроновой
кислоты и гепарина с фенольными соединениями 89
Глава 3. Экспериментальная часть 91
3.1. Получение, выделение и очистка полисахаридов 92
3.2. Синтез гидроксаматов полисахаридов 99
3.2.1. Получение с использованием О-ацилизомочевин 99
3.2.2. Синтез гидроксаматов в присутствии 1-этил-3-[3 (диметиламино)пропил]карбодиимида и AyV-карбонилдиимидазола 101
3.2.3. Синтез гидроксаматов через О-метиловые эфиры, О ацилциклогексилизомочевины, амиды и альдегиды 102
3.3. Азидирование полисахаридов 103
3.4. Малеинаты полисахаридов 104
3.5. Малеинирование 1-0-метил-2-амино-2-дезокси- -0-глюкопиранозида... 105
3.6. Синтез глиоксалатов l n, In, Зп, 13п-15п озонированием малеинатов 1 1, 11, 31, 131-151 106
3.7. Синтез конъюгатов гиалуроновой кислоты и гепарина 107
3.8. Определение биологической активности гидроксаматов полисахаридов... 108
3.8.1. Устойчивость гидроксамата гиалуроновой кислоты к тестикулярной гиалуронидазе 108
3.8.2. Оценка развития Aspergillus niger в растворах гидроксаматов 109
3.8.3. Определение ингибирующего действия гидроксамата гиалуроновой кислоты и ее конъюгатов на фермент матриксной металлопротеиназы 109
3.8.4. Антирадикальная активность гидроксаматов гиалуроновой кислоты и гепарина и их конъюгатов 111
Выводы .112
Список сокращений и условных обозначений .114
Список литературы 116
