Введение
1. Развитие системного подхода к решению проблемы установления количественных соотношений структура - свойство (QSPR), структура - удерживание (QSRR) и структура - akthbhoctb(QSAR) 16
1.1. Основные подходы, используемые при решении проблемы структура - свойство 17
1.1.1. Эвристический подход 19
1.1.2. Логико-комбинаторный подход 20
1.2.Методы описания структуры молекул 22
1.2.1 .Методы квантовой химии и молекулярной механики 23
1.2.2.Физико-химический подход 25
1.2.3.Топологический метод 26
1.3. Количественные соотношения «структура - активность». Проблема QSAR как частный случай QSPR 29
1.3.1. Подход Ханча 32
1.3.2. Теория комплементарности 33
1.3.3. Использование термодинамических и кинетических параметров 35
1.3.4. Теории, основанные на использовании сорбционных характеристик 37
1.4. Математические методы, используемые при решении проблем QSPR и QSAR 40
1.5. Разработка стратегии компьютерного прогнозирования физико-химических свойств (биологической активности) на базе системного подхода 47
1.5.1 .Развитие системного подхода к решению указанных проблем 48
1.5.2.Вычислительные нейронные сети как программные средства при решении проблемы QSPR 50
1.5.3. Биологическая активность производных адамантана 54
2. Объекты и методы исследования 62
2.1. Строение молекулы адамантана. Влияние заместителей на распределение электронной плотности в молекулах производных адамантана 62
2.2. Методика проведения анализа в условиях газо-жидкостной хроматографии 70
2.3. Методика газохроматографического определения термодинамических характеристик адсорбции 72
2.4.Квантовохимические расчеты производных адамантана с помощью комплекса программ HYPERCHEM 76
3. Газо-жидкостная хроматография производных адамантана 84
3.1. Исследование хроматографического поведения алкиладамантанов 84
3.2. Газо-жидкостная хроматография аминоадамантанов 100
3.3. Влияние строения молекул на хроматографическое удерживание кислородсодержащих производных адамантана 112
3.4. Газо-жидкостная хроматография галогенпроизводных адамантана 122
4. Определение термодинамических характеристик адсорбции производных адамантана методом газоадсорбционной хроматографии 133
4.1. Расчет атом-атомных потенциалов 133
4.2. Оценка влияния электронной структуры адамантана на адсорбцию на поверхности графитированной термической сажи 138
4.3. Определение термодинамических характеристик адсорбции кислородсодержащих производных адамантана 149
4.4. Исследование адсорбции алкиламиноадамантанов на поверхности ГТС 164
4.5. Определение термодинамических характеристик адсорбции галогенпроизводных адамантана 174
5. Топология полиэдрических молекул на примере производных адамантана 183
5.1. Топологические индексы, применяемые для описания структуры молекул 185
5.2. Методы расчета топологических индексов для оценки физико-химических свойств соединений 188
5.3. Применение индексов связанности для характеристики структуры молекул 193
5.3.1 .Методы расчета индексов связанности 194
5.3.2.Особенности определения индексов связанности для производных адамантана 197 5.3.3.Применение метода структурной аналогии для исследования топологических характеристик производных адамантана 199
5.3.4.Сорбционно-структурные корреляции с использованием индексов связанности 206
5.4. Оценка дискриминирующей и прогностической способности индекса Винера для характеристики производных адамантана 213
6. Применение компьютерно-хроматографической системы для установления структуры соединений и идентификации компонентов сложных смесей 228
6.1. Основные принципы выбора предпочтительных неподвижных фаз для КХС 228
6.1.1. Классификация неподвижных фаз на основании групповых признаков
6.1.2. Оптимизация ассортимента неподвижных фаз на основе пространственных представлений 231
6.1.3. Классификация неподвижных фаз с учетом сорбционной емкости 237
6.2. Развитие методов автоматизированной идентификации компонентов сложных смесей 240
6.2.1. Формирование хроматографических спектров 241
6.2.2. Разработка методов автоматизированной групповой идентификации на основании хроматографических спектров 244
6.2.3. Использование банка величин хроматографического удерживания для осуществления индивидуальной идентификации 246
6.3. Разработка методик качественного и количественного исследования промежуточных продуктов синтеза некоторых лекарственных препаратов на основе адамантана 248
6.3.1. Определение мольных коэффициентов чувствительности ДТП и ПИД к производным адамантана 248
6.3.2. Анализ промежуточных продуктов синтеза мидантана 251
6.3.3. Анализ промежуточных продуктов синтеза ремантадина 258
Заключение 261
Список использованной литературы 264
