Введение
ГЛАВА I Литературный обзор 13
1.1. Динамические мутации. Молекулярный механизм развития динамических мутаций 13
1.2. Мышечные дистрофии
1.2.1. Миотоническая дистрофия 1 типа 24
1.2.2. Миотоническая дистрофия 2 типа 32
1.2.3. Миотоническая дистрофия 3 типа 34
1.2.4. Популяционные исследования миотонической дистрофии 35
1.2.5. Молекулярно-генетические исследования гена мышечной
протеинкиназы {DMPK) 40
1.2.6. Исследование полиморфизма гена мышечной протеинкиназы 42
1.2.7. CTG - повторы в гене мышечной протеинкиназы 44
1.3. Этногенез популяций Северной Евразии 47
ГЛАВА II. Материалы и методы. 58
2.1. Клинико-генеалогическая характеристика больных и их родственников из обследованных семей 58
2.2. Характеристика исследованных популяционных выборок 61
2.3. Молекулярно-генетические методы исследования 64
2.3.1. Выделение ДНК из лейкоцитов крови 64
2.3.2. Анализ участка CTG-повторов в гене DMPK 65
2.3.3. Детекция полиморфных вариантов по шести SNP-маркерам . 67
2.3.4. Анализ CTG- повторов 69
2.3.5. Анализ микросателлитных маркеров в локусе DMPK 70
2.4. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. Результаты и обсуждение 75
3.1. Популяционно-генетический анализ вариабельности SNP и CTG повторов в гене DMPK в популяциях Северной Евразии. 75
3.1.1. Генетическая вариабельность однонуклеотидных полиморфных вариантов в гене DMPK в шести популяциях Северной Евразии. 75
3.1.2. Анализ вариабельности CTG-повторов в гене DMPK в шести популяциях Северной Евразии. 81
3.2. Характеристика генетической вариабельности локуса DMPK у больных миотонической дистрофией и в якутской популяции . 87
3.2.1. Анализ распределения частот SNP-аллелей и генотипов в локусе DMPK в якутских выборках. 87
3.2.2. Структура SNP-гаплотипов в гене DMPK в якутских выборках 91
3.2.3. Структура STR-гаплотипов в гене DMPK в якутских выборках 94
3.3 Оценка возраста мутации в гене DMPK и популяционно генетический механизм накопления МД в якутской популяции. 100
Заключение
Выводы 113
Список литературы 114
