Введение
Глава 1. Современные представления о генетике и генетической гетерогенности злокачественных новообразований (обзор литературы) 11
1.1 Генетика рака щитовидной железы (РЩЖ) 17
1.1.1 Генетика папиллярного и фолликулярного РЩЖ 17
1.1.2 Генетика медуллярного рака щитовидной железы 26
1.2 Генетика меланомы кожи 30
1.3 Генетика первично-множественных злокачественных опухолей 41
Глава 2. Материалы и методы исследования 53
2.1. Общая характеристика больных и результатов генетико- эпидемиологического и клинико-генетического исследования 53
2.2 Материалы и методы изучения рака щитовидной железы 54
2.3 Материалы и методы изучения меланомы кожи 59
2.4 Материалы и методы изучения первично-множественных злокачественных опухолей 66
Глава 3. Генетические основы этиологической гетерогенности рака щитовидной железы 72
3.1. Клинико-генетическое изучение папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы 72
3.2 Клинико-генетическое изучение медуллярного рака щитовидной железы 84
3.3 Наследственные формы медуллярного РЩЖ: клинико-генетические особенности, молекулярная диагностика и профилактическая тиреоид-эктомия 88
3.4 Тактика медико-генетического консультирования на основе систематизации отбора лиц, предрасположенных к развитию МРЩЖ 109
Глава 4. Клинико-генетические основы этиологической гетерогенности меланомы кожи, меланоцитарных и диспластических невусов (ДН) 112
4.1 Клинико-генеалогический и формально-генетический анализ меланомы кожи(МК) 112
4.2 Анализ особенностей клинического проявления меланомы кожи, степени участия меланоцитарных и диспластических невусов в развитии этого заболевания и поиск специфических опухолевых ассоциаций у больных мелано-мой кожи 116
4.3 Идентификация наследственных синдромов среди больных МК 123
4.4 Генетико-корреляционный анализ меланоцитарных и диспластических невусов 129
4.5 Изучение клинических ассоциаций меланомы кожи и различных форм опухолей у членов их семей 131
4.6 Изучение частоты повреждений некоторых участков хромосом в клетках крови больных меланомы кожи и диспластическими невусами 135
4.7 Изучение молекулярно-генетических и эпигенетических изменений гена pl6/CDKN2A в опухолях больных МК 143
4.8 Тактика медико-генетического консультирования на основе систематизации отбора лиц с высоким риском развития МК 148
Глава 5. Генетические основы этиологической гетерогенности первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО) 154
5.1 Клинико-генетический анализ семей больных ПМЗО 154
5.2 Изучение клинических и генетических ассоциаций разных форм опухолей у больных ПМЗО и их родственников 162
5.3 Идентификация наследственных синдромов у больных ПМЗО 168
5.4 Использование технологии биологических микрочипов в диагностике терминальных мутаций генов BRCA1,2 и СНЕК2 у больных первично-множественным и солитарным раком яичников 176
5.5 Изучение метилирования генов RASSF1A, RAR/32 и SEMA3B у больных солитарным и первично-множественным раком молочной железы и яичников 186
5.6 Тактика медико-генетического консультирования на основе систематизации отбора лиц с высоким риском развития первично-множественных злокачественных опухолей 200
Заключение 203
Выводы 219
Список литературы 222
