Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Этиология и патогенез рака легкого 12
1.1.1. Молекулярный патогенез рака легкого 17
1.2. Генетический полиморфизм и его роль в детерминации онкологического риска 22
1.2.1. Роль ДНК-полиморфизмов в риске развития и прогрессии рака легкого 23
1.3. Роль полиморфизма генов рецепторов, клеточного цикла и репарации ДНК в патогенезе рака легкого 25
1.3.1. Хемокиновый рецептор CCR5 27
1.3.2. Ген—онкосупрессор р53 33
1.3.3. XRCC1 - ген эксцизионной репарации ДНК 41
Глава 2. Материал и методы исследования 48
2.1. Характеристика клинического материала 48
2.2. Методы исследования 50
2.2.1. Метод выделения ДНК из лейкоцитов периферической крови 50
2.2.2. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) 51
2.2.3. Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) 52
2.2.4. Метод гель-электрофореза 53
2.3. Математический анализ результатов 57
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение 58
3.1. Характеристика полиморфных вариантов генов в группах больных раком легкого и онкологически здоровых доноров 58
3.2. Клинико-морфологические параметры больных НМРЛ 59
3.3. Полиморфизм гена р53 у больных раком легкого 61
3.3.1. Полиморфизм 3 интрона гена р5 3 у больных раком легкого 62
3.3.2. Полиморфизм 4 экзона гена р53 у больных раком легкого 65
3.3.3. Полиморфизм 6 интрона гена р53 у больных раком легкого 72
3.3.4. Сочетание полиморфных генотипов (3 интрона-4 экзона-6 интрона) генар53 у больных раком легкого 79
3.4. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных раком легкого 93
3.5. Полиморфизм гена репарации XRCC1 у больных раком легкого 105
Заключение 117
Выводы 127
Список литературы 128
