ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 12
1.1. Современные представления о ГИСО .................................................................. 12
1.2. Генетический профиль ГИСО и его клиническое значение .............................. 14
1.3. Адъювантная и неоадъювантная лекарственная терапия пациентов с операбельными ГИСО .................................................................................................. 17
1.4. Первая линия лекарственной терапии диссеминированных ГИСО ................. 19
1.5. Вторая линия терапии диссеминированных ГИСО сунитинибом .................... 20
1.6. Третья и последующие линии терапии диссеминированных ГИСО ................ 30
1.7. Прогнозирование ответа ГИСО на вторую линию терапии сунитинибом .................................................................................................................. 36
1.8. Действующий алгоритм терапии второй линии диссеминированных ГИСО .. 40
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ...................................................................... 42
2.1. Дизайн исследования ............................................................................................. 42
2.2. Характеристика клинического материала………………………………..… …. 44
2.3. Программа обследования пациентов с диссеминированными ГИСО...…..… . 53
2.4. Морфологическое исследование…………………………………………………54
2.5.Молекулярно-генетическое исследование………,,……………………….…… 55
2.6. Оценка объективного ответа, токсичности терапии, выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости ................................................................... 55
2.7. Статистическая обработка полученных данных ................................................. 56
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ............................................................................................................. 58
3.1. Эффективность сунитиниба у больных диссеминированными ГИСО ............ 58
3.2. Оценка нежелательных явлений сунитиниба ..................................................... 61
3.3. Оценка эффективности второй линии терапии диссеминированных ГИСО сунитинибом в зависимости от генетического профиля ГИСО ............................... 64
3
3.4. Эффективность сунитиниба в зависимости от клинических предикторных факторов ......................................................................................................................... 69
3.5. Эффективность сунитиниба в зависимости от митотического индекса ГИСО..74
3.6. Эффективность сунитиниба в зависимости от индекса Ki67 ГИСО ................ 77
3.7. Эффективность сунитиниба в зависимости от развития артериальной гипертензии в течение первого цикла терапии .......................................................... 79
3.8. Многофакторный анализ эффективности второй линии терапии диссеминированных ГИСО сунитинибом, значимость комбинированных предикторных маркеров .............................................................................................. 81
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 103
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ................................................. 110
ВЫВОДЫ ..................................................................................................................... 111
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................... 112
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ .............................. 113
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 116
