Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1. Генетические факторы предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям и ИМ 10
1.2. Подходы, используемые для выявления генетической предрасположенности 13
1.2.1.Полный геномный поиск 13
1.2.2. Подход «ген-кандидат 14
1.3. Этнология и патогенез ИМ 19
1.4. С-рсактивиый белок и его ген (CRP) 22
1.5. Интсрлсйкин-6 (1L-6) и его ген 26
1.6. Фактор некроза опухоли альфа (TNF) и его ген 28
1.7- Лимфочоксин альфа (I .ТА) и его ген 30
1.8. Трансформирующий фактор роста р" (TGFp) и его ген 31
1.9. СС-5 хемокиноиый рецептор (CCR5) и его ген 33
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 36
2.1. Клиническая характеристика больных 36
2.2. Методы исследования 39
2.3. Генетический анализ 40
2.3.1 .Выделение геномной ДНК из периферической крови 40
2.3.2.Геномноетипирование 40
2.4.Статистический анализ 43
ГЛАВА 3. Результаты исследования 45
3.1. Попарное сравнение частот аллелей п генотипов полиморфных участков отдельных. генов: С1444Т гена CRP, A252G гена LTA, w/d гена CCR5, A(-308)G гена TNF. G(-174)CrcHa/i-6*, A(-509)G rtuaTGFDJ у больных ИМ и в группе контроля 45
3.2. Комплексный анализ ассоциации полиморфизмов С1444Т гена CRP. A252G гена LTA, w/d гена CCR5, A(-308)G гена TNF, G(-174)C гена 1L-6 и A(-509)G гена TGFB1 с ИМ 51
3.3. Сравнение частот аллелей и генотипов полиморфного участка С1444Т гена CRP у больных разными формами ИМ в разных возрастных группах и при разных концентрациях С-рсактивного белка в сыворотке крови 56
3.4. Полиморфизм С1444Т гена CRP, A252G генаІГЛ, w/d гена CCR5, A(-308)G гена TNF, G<-I74)C гена IL-6, A(-509)G гена TGFB1 и прогноз для больных ИМ .58
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 66
4.1- Влияние полиморфизма С1444Т гена CRP, A252G гена LTA, w/d гена CCR5. A(-308)G гена TNF, G<-174)C гена ЛЧ A(-509)G гена TGFB1 на риск развития ИМ.. 66
4.2. Прогностическое значение полиморфизмов С1444Т гена CRP, A252G гена LTA, w/d гена CCR5, A(-308)G гена TNF, G(-174)C гена/1-tf, A(-509)G гена TGFBJ у больных ИМ 74
Выводы 77
Практические рекомендации 78
Литература 79
