Введение
Обзор литературы 10
1.1. Причины возникновения судорожных расстройств в разных возрастных группах 10
1.2. Раскачивающая модель эпвлептогенеза (киндлинг) .17
1.2.1. In vivo киндлинг 19
1.2.2, In vitro киндлинг 20
1.3. Общие принципы морфо-функциональной организации полей гиппокампа 22
1.4. Возможные механизмы развития эпилептиформной активности в пирамидных нейронах поля СА1 гиппокампа, индуцируемой кратковременными эпизодами гипоксии 28
1.4.1. Потенциал-управляемые ионные каналы 29
1.4.2. Глутаматергическая синаптическая передача 33
1.4.3. ГАМКергическая синаптическая передача 36
1.5. Роль долговременной потенциации глутаматергической шнаптической передачи (ДПСП) в раскачивающей модели эпилептогенеза 42
Материалы и методы 45
2.1 Методика переживающих срезов гиппокампа крыс 45
2.1.1. Приготовление и поддержание жизнедеятельности срезов гиппокампа .45
2.1.2. Регистрация популяционных ответов в поле СА1 срезов гиппокампа крыс 46
2.1.3. Оценка эффективности глутаматергической передачи в САЗ-СА1 синапсах , 48
2.1.4. Оценка эффективности опосредованных ГАМК тормозных процессов в полеСАІ 50
2.2. Раскачивающая (киндлинг) in vitro модель эпилептогенеза 51
2.3. Фармакологический анализ роли АМРА и NMDA глутаматных рецепторов и L-типа потенциал-зависимых Са каналов в механизмах гипервозбудимости пирамидных нейронов поля СА1, индуцируемой эпизодами гипоксии 53
2.4. Фармакологический анализ роли ГАМКд и ГАМКБ рецепторов в механизмах гипервозбудимости пирамидных нейронов поля СА1, индуцируемой эпизодами гипоксии 55
Результаты исследований и их обсуждение 56
3.1. In vitro киндлинг - подобное состояние, индуцируемое эпизодами гипоксии 56
3.1.1. Срезы гиппокампа 13-14 дневных крыс 57
3.1.2. Срезы гиппокампа 60-70 дневных крыс 57
3.1.3. Срезы гиппокампа 600-650 дневных крыс ...60
3.1.4. Развитие ЭФА в срезах гиппокампа крыс разного возраста без гипоксических эпизодов 62
3.2. Изменения в эффективности глутаматергической синаптической передачи после 3-х эпизодов гипоксии , 64
3.2.1. Срезы гиппокампа 13-14 дневных крыс 65
3.2.2. Срезы гиппокампа 60-70 дневных крыс 66
3.2.3. Срезы гиппокампа 600-650 дневных крыс 66
3.3. Изменения в эффективности ГАМКергической передачи после 3-х эпизодов гипоксии 69
3.3.1. Срезы гиппокампа 13-14 дневных крыс 70
3.3.2. Срезы гиппокампа 60-70 дневных крыс 71
3.3.3. Срезы гиппокампа 600-650 дневных крыс 73
3.3.4. Эффективность торможения в опытах с парной стимуляцией в норме (без гипоксическкх эпизодов) , 75
3.4. Роль АМРА и NMDA рецепторов глутамата в ЭФА, индуцируемой эпизодами гипоксии 76
3.4.1. Эффект селективного антагониста NMDA рецепторов глутамата APV на ЭФА, индуцируемую тремя эпизодами гипоксии 76
3.4.2. Эффект антагониста АМРА / каинатных рецепторов глутамата CNQX на ЭФА, индуцируемую тремя эпизодами гипоксии 76
3.5 Роль L-типа потенциал-зависимых Са2+ каналов в ЭФА, индуцируемой эпизодами гипоксии 78
3.6. Роль ГАМКА И ГАМКБ рецепторов в ЭФА, индуцируемой эпизодами гипоксии 78
Заключение 82
Выводы 87
Список цитируемой литературы 88
