Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1 Эпидемиология и классификация опухолей ЦНС 13
1.1.1 Эпидемиология опухолей ЦНС 15
1.1.2. Принципы классификации опухолей ЦНС 15
1.1.3. Морфологическая классификация ВОЗ 2007г. 16
1.2 Диагностика опухолей головного мозга 22
1.2.1 Основы клинического диагноза 23
1.2.2 Современные возможности методов нейровизуализации 25
1.2.3 Общие принципы дифференциального диагноза опухолей мозга 29
1.3 Современные подходы к комплексному лечению первичных злокачественных опухолей головного мозга 32
1.3.1 Общие принципы микронейрохирургии 32
1.3.2 Лучевая терапия первичных опухолей ЦНС 35
1.3.4 Особенности лекарственной терапии опухолей ЦНС 36
1.4 Биология и современные стандарты лечения злокачественных глиом 40
1.4.1 Гистология - основной прогностический фактор глиом 40
1.4.2 Комплексное лечение глиобластомы 45
1.4.3 Роль таргетных препаратов в лечении глиобластомы 49
1.5 Первичная лимфома ЦНС у иммунокомпетентных пациентов: диагностика и лечение 52
1.5.1 Патоморфология 52
1.5.2 Клинические проявления 53
1.5.3 Диагностика ПЛЦНС: нейровизуализация 54
1.5.4 Лечение первичной лимфомы ЦНС 54
1.5.5 Первичная лимфома ЦНС: краткое резюме 63
1.6 Первичные герминогенные опухоли ЦНС: современные подходы к лечению 64
1.6.1 Эпидемиология и теории развития первичных ГКО ЦНС 64
1.6.2 Классификация первичных ГКО ЦНС 65
1.6.3 Клинические особенности и подходы к лечению первичных ГКО ЦНС 66
1.7 Медуллобластома у взрослых 70
1.7.1 Эпидемиология 70
1.7.2 Клиническая картина, нейровизуализационные данные и морфология медуллобластом у взрослых
1.7.3 Общие данные по лечению медуллобластомы у взрослых и роль химиотерапии 73
1.8 Заключение по обзору литературы 75
Глава 2. Материалы и методы исследования 77
2.1 Обследование пациентов 78
2.2 Методы комплексного лечения пациентов с первичными злокачественными опухолями головного мозга 79
2.2.1 Хирургический этап в лечении пациентов с первичными злокачественными опухолями головного мозга 79
2.2.2 Методики лучевой терапии 82
2.2.3 Использованные режимы химиотерапии 83
2.3 Оценка эффективности лечения 86
Глава 3. Злокачественные глиомы 88
3.1 Результаты комплексного лечения больных со злокачественными астроцитарными глиомами с использованием химиотерапии на основе нитрозопроизводных 89
3.2 Результаты применения темозоломида у больных с впервые выявленной глиобластомой в сочетании с операцией и лучевой терапией (химиолучевой терапии с темозоломидом) 91
3.3 Фотемустин в монотерапии и в комбинации с карбоплатином и этопозидом в лечении больных со злокачественными глиомами 93
3.3.1 Материалы и методы проспективного пилотного исследования с использованием Фотемустина 93
3.3.2 Результаты проспективного пилотного исследования с использованием Фотемустина 95
3.4 Химиотерапия в лечении супратенториальных неоперабельных злокачественных астроцитарных глиом 97
3.4.1 Клиническая характеристика пациентов с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами 98
3.4.2 Результаты лечения пациентов с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами 100
3.4.3 Морфо-генетические характеристики опухолей (у больных с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами) 104
3.5 Бевацизумаб в комбинации с иринотеканом или темозоломидом в лечении больных с рецидивом глиобластомы 106
3.6 Токсичность химиотерапии злокачественных астроцитарных глиом (по критериям NCIC-CTC) 108
3.7. Обсуждение вопросов химиотерапии злокачественных глиом на основе сравнения представленного собственного опыта клинических исследований с данными зарубежных авторов 111
Глава 4. Первичная лимфома ЦНС у взрослых: инртаартериальная химиотерапия с временным гиперосмолярным открытием гемато-энцефалического барьера (ИАХТ с ВГО ГЭБ) 117
4.1 Общие данные по больным с первичной лимфомой ЦНС, включенным в исследование 117
4.1 1 Функциональное, состояние пациентов 119
4.1.2 Нейровизуализационные данные 119
4.2 Процедура интраатериальной химиотерапии с временным гиперосмолярным открытием гемато-энцефалического барьера (ИАХТ с ВГО ГЭБ) 122
4.3 Результаты ИАХТ на основе метотрексата с использованием ВГО ГЭБ больных с первичной лимфомой ЦНС 124
4.3.1 Объективный ответ на лечение 124
4.3.2 Показатели выживаемости у больных с первичной лимфомой ЦНС, получавших ИАХТ на основе метотрексата с ВГО ГЭБ 125
4.5 Клиническое наблюдение больной с первичной лимфомой ЦНС 129
4.6 Обсуждение полученных результатов лечения ПЛЦНС 131
Глава 5. Первичная герминома ЦНС у взрослых 134
5.1 Общие характеристики включенных в исследование больных с первичной герминомой ЦНС и методы лечения 134
5.2 Результаты лечения больных с первичной герминомой ЦНС 136
5.3 Обсуждение полученных результатов комбинированного лечения больных с первичной герминомой ЦНС 144
Глава 6. Медуллобластома у взрослых 147
6.1 Общие характеристики включенных в исследование больных и методы лечения 147
6.2 Показатели выживаемости больных с медуллобластомой, в зависимости от режима послеоперационного лечения 151
6.3 Данные о прогрессировании болезни у пациентов с медуллобластомой 153
6.4 Токсичность лучевой и химиотерапии у больных с медуллобластомой 153
6.5 Краткое резюме по полученным результатам лечения больных с медуллобластомой 154
Заключение 156
Выводы 165
Практические рекомендации 166
Список работ, опубликованных по теме диссертации 167
Список литературы 171


