Введение
ЧАСТЬ 1 Митохондрии в регуляции внутриклеточного кальция
1.1 Общие принципы и особенности транспорта Са2+в митохондриях 31
1.1.1 Колебания ионных потоков в митохондриях 31
1.1.2 Математическая модель колебаний ионных потоков в митохондриях 32
1.2 Возбудимость внутренней мембраны митохондрий ионами Са2 36
1.2.1 Возбудимость внутренней мембраны митохондрий ионами Са2+ 36
1.2.2 Волны сокращения-набухания в неперемешиваемом слое митохондрий 39
1.3 Участие митохондрий во внутриклеточной СА2+ сигнализации 45
1.3.1 Участие митохондрий в регуляции концентрации Са2+ в клетках 45
1.3.2 Участие митохондрии в синхронизации Са2+ волн в клетке. 47
13.3 Зависимость амплитуды Са2+ волны от состояния митохондрий 49
13.4 Восстановление амплитуды и синхронности Са2* волн 49
Заключение 51
ЧАСТЬ 2 Митохондрии в механизме ишемического повреждения
2.1 Влияние диазоксида и пинацидила на функции митохондрий 52
2..1.1 Деполяризующее действие активаторов КАТФ каналов на митохондрии 52
2.1.2 Действие диазоксида и пинацидила на дыхание митохондрий 54
2.1.3 Действие диазоксида и пинацидила на синтез АТФ в митохондриях 56
2.2 Влияние диазоксида и пинацидила на транспорт Са2 " в митохондриях 57
2.2.1 Диазоксид и пинацидил подавляют накопления Са2+ в митохондриях 57
2.2.2 Диазоксид и пинацидил усиливают выход ионов Са2+ из митохондрий 59
2.2.3 Действие диазоксида и пинацидила на Са2"-зависимое открывание поры 61
2.2.4 Зависимость действия диазоксида и пинацидила от ионов hCe среде 62
2.2.5 АТФ и/или АДФ ингибируют эффект диазоксида и пинацидила 64
2.3 Влияние диазоксида и пинацидила на митохондриальныймембранный потенциал и содержание Са2+ в кардиомиоцитах 65
2.3.1 Диазоксид и пинацидил деполяризуют митохондрии в кардиомиоцитах
2.3.2 Диазоксид и пинацидил снижают митохондриальный Са2+ в клетках 67
2.4 Протонофорный механизм действия активаторов КАТФ каналов 68
2.4.1 Общие закономерности действия диазоксида, пинацидила и 2,4-ДНФ на митохондриальные дыхание, мембранный потенциал и синтез АТФ 69
2.4.2 Диазоксид, пинацидил и ДНФ переносят f-Ґ через гидрофобную фазу 72
2.4.3 Разобщение митохондрий уменьшает ишемическое повреждение 74
Заключение 77
ЧАСТЬ 3 Роль пориновых каналов в физиологии митохондрий
3.1 Окисление этанола закрывает пориновые каналы в внешней мембране митохондрий печени
3.1.1 Действие этанола и продуктов его окисления на основные функции митохондрий
3.1.2 "Пермеабилизация" клеточной и внешней митохондриальной мембран
3.1.3 Дигитонин обращает эффект ингибирования пориновых каналов
3.1.4 Окисление этанола закрывает пориновые каналы
3.1.5 Оценка пориновых каналов с помощью конфокальной микроскопии
3.1.6 Прохождение флуоресцентных молекул 3 кДа декстрана в межмембранное пространство
3.2 Окисление этанола подавляет синтез мочевины в первичной культуре гепатоцитов крысы 95
3.2.1 Участие митохондрий в реакциях цикла мочевины 95
3.2.2 Окисление этанола подавляет синтез мочевины в гепатоцитах 96
3.2.3 Действие ингибиторов окисления этанола на синтез мочевины 98
3.2.4 Действие ингибиторов PI3 киназы и аденозин-А1 рецепторов на синтез мочевины 99
3.3 Этанол подавляет обмен метильных групп в гепатоцитах крысы 100
3.3.7 Митохондриальная система метаболизма глицина 100
3.3.2 Ядерная магнитная спектроскопия 13С изотопомеров серина 104
3.3.3 Окисление этанола подавляет митохондриальный синтез серина 106
Заключение 107
ЧАСТЬ 4 Роль пориновых каналов в физиологии клеток
4.1 Закрывание пориновых каналов увеличивает чувствительность клеток к программируемой клеточной гибели (апоптозу) 108
4.1.1 Закрывание пориновых каналов активирует МРТ пору 109
4.1.2 Закрывание пориновых каналов индуцирует окислительный стресс 111
4.1.3 Генетический нокаут белков-поринов увеличивает чувствительность клеток к адафостину 112
Заключение 114
Приложение
