Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор 13
1.1. Типы и источники примесей 13
1.2. Выделение органических примесей из фармацевтических препаратов ... 14
1.3. Определение органических примесей в фармацевтических препаратах.. 18
1.3.1. Высокоэффективная жидкостная хроматография 18
1.3.2. Тонкослойная хроматография ...24
1.3.3. Газовая хроматография 27
1.3.4. Другие методы 33
1.3.4.1. Капиллярный электрофорез 33
1.3.4.2. Сверхкритическая флюидная хроматография 36
1.3.4.3. Двухколоночные системы 39
ГЛАВА 2. Экспериментальная часть 46
2.1. Оборудование 46
2.2. Исходные вещества и материалы 46
2.3 Методика эксперимента 49
2.3.1. Жидкостная экстракция 49
2.3.2. Сверхкритическая флюидная экстракция 51
2.3.3. Газохроматографический анализ 51
2.3.3.1. Хромато-масс-спектрометрический анализ 51
2.3.3.2. Газохроматографический анализ с использованием двухступенчатой off-line ГХ 53
ГЛАВА 3. Хромато-масс-спектрометрическое определение среднелетучих органических примесей, выделенных из таблетированных форм фармацевтических препаратов 57
3.1. Анализ экстрактов, выделенных жидкостной экстракцией из таблетированных форм диазепама, феназепам, нитразепама, клоназепама, анальгина, аспирина и димедрола 57
3.1.1. Прямой хромато-масс-спектрометрический анализ выделенных примесей57
3.1.2. Анализ с использованием двухступенчатой off-line ГХ/МС 62
3.1.2.1. Изучение закономерностей выделения и концентрирования примесей при использовании двухступенчатой off-line ГХ на примере модельной смеси 62
3.1.2.2. Изучение возможности определения примесей, элюируемых одновременно с основным компонентом, на примере модельной смеси 68
3.1.2.3. Определение примесей в таблетированной форме диазепама и феназепама с использованием двухступенчатой off-line хромато-масс-спектрометрии 71
3.2. Хромато-масс-спектрометрический анализ экстрактов, выделенных сверхкритической флюидной экстракцией из таблетированных форм диазепама, феназепама, нитразепама, клоназепама, анальгина, аспирина и димедрола 75
3.2.1. Выбор условий термодесорбции среднелетучих соединений 75
3.2.2. Выбор условий сверхкритической флюидной экстракции примесей из таблетированной формы феназепама 77
3.2.3. Выделение примесей из таблеток фармацевтических препаратов в оптимальных условиях 84
3.3. Сравнение результатов хромато-масс-спектрометрического определения примесей с использованием различных способов их выделения из таблетированных форм 100
Заключение 105
Выводы 107
Список литературы
