ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ....................................................................................................................4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ..........................................................................22
1.1. Проблема хронического гепатита С. Текущее состояние………………..……22
1.2. Коморбидность как фактор прогрессирования хронического заболевания печени при HCV-инфекции…………………………………………………………..31
1.3. Генетические факторы, влияющие на прогрессирование хронического заболевания печени при HCV-инфекции…………………………...……………….41
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ…………………………………….……..60
2.1. Дизайн исследования………………………………….......................…………..60
2.2. Методы исследования…………………………………………………...……….68
2.3. Статистическая обработка результатов исследования…………...………...….76
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .................................................... 78
3.1. Анализ сопутствующей патологии больных хроническим гепатитом С…......78
3.1.1. Сравнительная характеристика больных хроническим гепатитом С в зависимости от стадии фиброза печени……………………...78
3.1.2. Сравнительный анализ сопутствующей патологии у больных хроническим гепатитом С с наличием и отсутствием цирроза печени………………………………………………………..…..……..……….84
3.1.3. Особенности «метаболического профиля» пациентов в сопоставлении со стадиями фиброза печени больных хроническим гепатитом С …..…….89
3.1.4. Сравнительный анализ тяжести течения хронического заболевания печени в группах больных хроническим гепатитом С с наличием и отсутствием клинически значимой коморбидности…………………….…95
3.2. Анализ эпидемиологических данных о распространенности сочетанной патологии, хронической HCV-инфекции и сахарного диабета 2 типа, в Российской Федерации………………………………………………………………………..…..100
3.2.1. Распространенность хронической HCV-инфекции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по данным четырех стационаров г. Москвы………………………………………...…………………………….100
3.2.2. Распространенность тяжелого поражения печени у больных сахарным диабетом 2 типа с маркерами HCV-инфекции………….…………………..107
3
3.2.3. Сравнительный анализ результатов анкетирования больных хроническим гепатитом С с наличием и отсутствием сахарного диабета 2 типа ……………………………………………………………….…………109
3.3. Долгосрочное наблюдение пациентов с хронической HCV-инфекцией после успешно проведенной противовирусной терапии…….………………..……….…113
3.3.1. Долгосрочный мониторинг фиброза и стеатоза печени у больных хроническим гепатитом С после достижения устойчивого вирусологического ответа на противовирусную терапию…........……..………………………….113
3.3.2. Роль клинически значимой коморбидности у больных хроническим гепатитом С после эффективно проведенной противовирусной терапии...120
3.4. Генетические предикторы прогрессирующего течения хронического заболевания печени у пациентов с хронической HCV-инфекцией………...…….130
3.4.1. Разработка панели информативных однонуклеотидных полиморфизмов генов, ассоциированных с развитием неблагоприятного течения хронического заболевания печени и метаболическими нарушениями у больных хроническим гепатитом С ……………………………………….130
3.4.2. Анализ распространенности SNP исследуемых генов в группе больных хроническим гепатитом С без учета клинически значимых факторов прогрессии хронического заболевания печени ……………...……………...132
3.4.3. Анализ распространенности SNP исследуемых генов в группе больных хроническим гепатитом С с наличием сахарного диабета 2 типа и стеатоза печени…………………..………………………….………145
3.5. Создание предиктивной модели оценки риска развития неблагоприятных исходов хронического гепатита С с учетом генетического профиля пациента и коморбидной патологии, ассоциированной с прогрессией хронического заболевания печени ………………………………………………………………....164
3.6. Создание медицинской технологии, позволяющей проводить фармакоэкономически обоснованный выбор схемы терапии больных хроническим гепатитом С ……………………………………………………………………...…..171
3.7. Обсуждение ..........................................................................................................181
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................207
ВЫВОДЫ ………………………………………………………….………..……... 213
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ………………………………………...215
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.....................................................................................216 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ......................................................................................220
ПРИЛОЖЕНИЯ……………...………………………………….………………….270
