Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Молекулярные основы ревматоидного артрита (РА) 11
1.1.1. РА и инфекционные агенты. Теория молекулярной мимикрии ... 11
1.1.2. РА и недостаточность формирования
собственной толерантности 15
1.1.3. РА и генетические полиморфизмы генов МНС-комплекса 17
Ы.ЗЛ.Популяционные и близнецовые исследования
в изучении иммуногенетических основ РА 17
1.1.3.2. Теория общего эпитопа 20
1.1.3.3. Роль гаплотипов в развитии РА 27
1.2. Иммуногенетические исследования популяций 33
1.3.Происхождение башкирской популяции на территории Южного Урала..38
Глава 2. Материалы и методы исследования 40
2.1. Общая характеристика обследованных лиц 40
2.2. Методы исследования 42
2.2.1. Иммуногенетические методы исследования 42
2.2.1.1. Серологическое типирование 43
2.2.1.2. Молекулярное типирование 44
2.3. Статистическая обработка результатов 48
Глава 3. Результаты собственных исследований 51
3.1. Ассоциация генов HLA I и II класса с РА, возрастом начала заболевания,
иммунологическим вариантом и системными проявлениями РА в
башкирской популяции. Протекторные гены 51
3.1.1. Распределение антигеновHLAI класса. Локусы АиВ 51
3.1.2. Распределение генов HLAII класса. Локусы DRB1,DQA1 HDQBI 54
3.1.3. Распределение генов HLA в зависимости от вариантов РА 56
3.1.3.1.Распределение генов HLA в зависимости от возраста начала заболевания 56
3.1.3.2. Распределение генов HLA в зависимости от иммунологического варианта РА (наличия ревматоидного фактора) 58
3.1.3.3. Системные проявления РА и HLA-гены 61
3.1.4. Распределение аллельных специфичностей гена DRB1 04
и аллелей, кодирующих общий эпитоп 62
3.1.5. Протекторные гены. Гаплотипические сочетания гена DRB 1 07..64
3.2. Распределение гаплотипов у башкир с РА 66
3.2.1. Гаплотипы А-В 66
3.2.2. ГаплотипыВ-DRBl 66
3.2.3. Гаплотипы DRB1-DQA1 67
3.2.4. Гаплотипы DRB1-DQB1 67
3.2.5. Гаплотипы DQ3 HDQ5 68
3.3. Популяционные исследования башкир, проживающих на территории Южного Урала 69
3.3.1. Распределение антигенов HLAI —класса. Локусы А и В 70
3.3.2. Распределение генов HLA П-класса.
Локусы DRB1, DQА1 HDQBI 72
3.4. Анализ HLА-гаплотипов этнической группы башкир 74
3.4.1. Гаплотипы А-В 74
3.4.2. Гаплотипы B-DRB1 75
3.4.3. Гаплотипы DRB1-DQA1 75
3.4.4. Гаплотипы DRB1-DQB1 76
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 78
4.1. Особенности иммуногенетики РА в башкирской популяции 78
4.1.1. Сравнительный анализ распределения генов HLAI класса 78
4.1.2. Сравнительный анализ распределения генов HLAII класса 82
4.1.3. Зависимость различных вариантов РА от генов HLA 87
4.2. Особенности иммуногенетического статуса башкирской этнической группы 89
4.2.1. Сравнение распределения генов HLA у башкир с другими популяциями 89
4.2.2. Гаплотипические сочетания у башкир 100
Заключение 104
Выводы 105
Приложение 106
Список литературы 115
