Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. Иммуносупрессивная терапия циклоспорином А после трансплантации почки 14
1.2. Инфекционные осложнения иммуносупрессивной терапии циклоспорином А после трансплантации 19
1.3. Иммуногенетические аспекты противоинфекционной резистентности у реципиентов почечного трансплантата 25
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 31
2.1. Дизайн исследования и клиническая характеристика обследованных пациентов 31
2.2. Методы исследования 35
2.2.1. Биохимические методы исследования 35
2.2.2. Гематологические исследования .35
2.2.3. Определение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов 36
2.2.4. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов 38
2.2.5. Определение концентрации циклоспорина в цельной крови 39
2.2.6. Определение единичных нуклеотидных полиморфизмов генов, обеспечивающих метаболизм циклоспорина А (CYP3A5 G6986A, MDR1 C3435T, MDR1 C1236T) .40
2.2.7. Определение полиморфизмов генов ключевых цитокинов и генов врождённого иммунитета (IL-2 T-330G, IL-10 G-1082A, IL-10 C-592A, TNF- G-308A, IFN- A+874T, TGF-1 codon 25; TLR4 A896G, CD14 C-159T).. 44
2.2.8. Определение уровней сывороточных цитокинов (IL-1, IL-2, IL-4, IL-10, IFN-, TNF-) .45
2.2.9. Определение иммуноглобулинов А, M, G .47
2.3. Статистический анализ 48
ГЛАВА 3. Результаты исследований 49
3.1. Клинико-иммунологическая характеристика реципиентов почечного трансплантата без инфекций 49
3.1.1. Оценка гематологических показателей .49
3.1.2. Изучение биохимических показателей .51
3.1.3. Исследование концентрации циклоспорина А .52
3.1.4. Состояние иммунной системы .53
3.1.4.1. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови 53
3.1.4.2. Оценка цитокинового профиля 55
3.1.4.3. Оценка гуморального звена иммунитета и показателей фагоцитарной активности 56
3.1.5. Молекулярно-генетический анализ .58
3.1.5.1. Распределение полиморфных вариантов генов цитокинов (IL-2, IL-10, TGF-1, TNF-, IFN-) .58
3.1.5.2. Распределение полиморфных вариантов генов CD14 и TLR4 61
3.1.4.1. Распределение полиморфных вариантов генов, обеспечивающих метаболизм циклоспорина А (CYP3A5, MDR1) 63
3.2. Клинико-иммунологическая характеристика реципиентов с пневмониями 66
3.2.1. Оценка гематологических показателей .67
3.2.2. Изучение биохимических показателей .69
3.2.3. Исследование концентрации циклоспорина А .70
3.2.4. Состояние иммунной системы .71
3.2.4.1. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови 71
3.2.4.2. Оценка цитокинового профиля 73
3.2.4.3. Оценка гуморального звена иммунитета и показателей фагоцитарной активности 74
3.2.5. Молекулярно-генетический анализ .75
3.2.5.1. Распределение полиморфных вариантов генов цитокинов (IL-2, IL- 10, TGF-1, TNF-, IFN-) 75
3.2.5.2. Распределение полиморфных вариантов генов CD14 и TLR4 78
3.2.5.3. Распределение полиморфных вариантов генов, обеспечивающих метаболизм циклоспорина А (CYP3A5, MDR1) 79
3.3. Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с пиелонефритами ренального трансплантата 81
3.3.1. Оценка гематологических показателей .82
3.3.2. Изучение биохимических показателей .85
3.3.3. Исследование концентрации циклоспорина А .86
3.3.4. Состояние иммунной системы .87
3.3.4.1. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови 87
3.3.4.2. Оценка цитокинового профиля 89
3.3.4.3. Оценка гуморального звена иммунитета и показателей фагоцитарной активности 90
3.3.5. Молекулярно-генетический анализ .92
3.3.5.1. Распределение полиморфных вариантов генов цитокинов (IL-2, IL-10, TGF-1, TNF-, IFN-) 92
3.3.5.2. Распределение полиморфных вариантов генов CD14 и TLR4 95
3.3.5.3. Распределение полиморфных вариантов генов, обеспечивающих метаболизм циклоспорина А (CYP3A5, MDR1) 97
3.4. Оценка отношения шансов инфекционной резистентности, риска развития
пиелонефрита трансплантата и посттрансплантационной пневмонии 99
3.4.1. Прогноз риска инфекционной резистентности 99
3.4.2. Прогноз риска развития посттрансплантационной пневмонии 102
3.4.3. Прогноз риска развития пиелонефрита трансплантата .104
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследований 106
Заключение 126
Выводы 127
Практические рекомендации 128
Список сокращений 130
Список литературы 131
