Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 12
1.1. Общие закономерности канцерогенеза 12
1.2. Роль генных полиморфизмов в формировании онкологического риска 14
1.2.1. Полиморфизмы некоторых генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков 15
1.2.2. Основные механизмы биотрансформации ксенобиотиков 20
1.2.3. Полиморфизм глутатион-Б-трансфераз в патогенезе онкологических заболеваний 29
1.3. Роль метилирования ДНК в канцерогенезе 31
1.4. Генетика рака легкого 33
1.4.1. Генетические основы предрасположенности к раку легкого 35
1.5. Гормональный канцерогенез и рак предстательной железы 36
1.5.1. Молекулярный патогенез рака предстательной железы 37
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 41
2.1. Характеристика клинического материала 41
2.1.1. Характеристика обследованных больных раком легкого 43
2.1.3. Характеристика больных раком предстательной железы 44
2.2. Методы исследования 45
2.2.1. Метод выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови и опухолевого материала. 45
2.2.2. Бисульфитная модификация ДНК. 46
2.2.3. Анализ полиморфизма аллелей генов GSTT1, GSTM1 48
2.2.4. Определение полиморфизма reHaGSTPl 49
2.2.5. Метил-специфичная полимеразная цепная реакция гена GSTP1 50
2.2.6. Статистический анализ результатов исследования 51
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 53
3.1 Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз ТІ, Ml, PI у больных раком легкого и здоровых доноров 53
3.1.1 Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз ТІ, Ml, PI у больных раком легкого в зависимости от распространенности злокачественного процесса 57
3.1.2. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз ТІ, Ml и PI у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли 58
3.1.3. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз ТІ, Ml и PI у больных раком легкого в зависимости от стадии злокачественного процесса 61
3.1.4. Комбинации полиморфных вариантов генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 у больных раком легкого. 63
3.1.5. Сочетания полиморфных вариантов генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 у больных раком легкого в зависимости от клинико-морфологических особенностей опухоли 66
3.1.6. Метилирование промотора гена GSTP1 в опухолях легкого. 70
3.1.7. Анализ сочетаний делеционных вариантов генов глутатион-8-трансфераз и метилирования гена GSTP1 в опухолях легкого 71
3.2. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз у больных раком предстательной железы и здоровых доноров 73
3.2.1.Анализ полиморфных вариантов генов GSTT1, Ml и PI у больных раком предстательной железы в зависимости от прогностических параметров распространенности опухоли 75
3.2.2. Комбинации полиморфных вариантов генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 у больных раком предстательной железы 78
3.2.3. Сочетания полиморфных вариантов генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 у больных раком предстательной железы в зависимости от стадии злокачественного процесса 80
3.3. Сравнительный анализ полиморфных вариантов генов GSTT1, GSTM1, GSTP1 и их комбинаций у больных раком легкого и раком предстательной железы, как примера гормоннезависимых и гормонзависимых опухолей. 82
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 86
Выводы 100
Список литературы 101
