Введение
Глава 1. Обзор литературы 21
1.1. Современное состояние проблемы герпесвирусных инфекций у детей 21
1.2. Патогенез и иммунологические особенности ВГЧ-6А/В инфекции 25
1.3. Иммунологические особенности инфекции ВГЧ-6 28
1.4. Клинические аспекты инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В 30
1.5. Инфекция и аллергия 34
1.6. Роль генетических факторов в развитии герпесвирусных инфекций человека 36
1.7. Вопросы диагностики инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В 44
1.8. Современные представления о хромосомной интеграции ВГЧ-6А/В 50
1.9. Современные подходы к этиотропной терапии и профилактике ВГЧ-6А/В инфекции 54
Глава 2. Материал и методы исследования 60
2.1. Общая характеристика исследуемых групп и дизайн исследования 60
2.1.1. Анализ частоты встречаемости инфекции ВГЧ-6А/В 62
2.1.2. Отработка алгоритма диагностики инфекции ВГЧ-6А/В, описание клинических форм инфекции и отработка классификации 67
2.1.3. Описание клинических особенностей различных форм инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В 70
2.1.4. Отработка тактики терапии и профилактики инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В 73
2.2. Методы исследования 81
2.2.1. Методы клинико-лабораторного анализа 81
2.2.2. Серологические методы исследования 83
2.2.3. Иммунобиологические методы исследования 83
2.2.4. Исследование одиночных нуклеотидных полиморфизмов генов человека 84
2.2.5. Полногеномное секвенирование 84
2.2.6. Методы оценки иммунологических показателей 85
2.3. Методы статистической обработки материала 86
Глава 3. Частота встречаемости инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В, у детей обследованных групп . 88
3.1 Анализ частоты встречаемости маркеров инфекции, вызванной ВГЧ 46, у обследованных детей. 89
3.2 Анализ структуры маркеров герпесвирусных инфекций у обследованных детей. 97
3.3 Частота встречаемости активных форм инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В 98
3.4 Частота встречаемости моно- и микст- форм инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В 100
Глава 4. Диагностика инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В у детей 108
4.1 Клиническая чувствительность и специфичность методов диагностики инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В 108
4.2 Сравнительный анализ методов диагностики инфекции ВГЧ-6А/В 114
4.3 Значение прямых методов обнаружения вируса и его частей для диагностики инфекции ВГЧ-6 А/В в материале мазков из ротоглотки 115
4.4 Значение прямых методов обнаружения вируса и его частей для диагностики инфекции ВГЧ-6 А/В в крови 116
4.5 Значение косвенных методов для диагностики инфекции ВГЧ-6 А/В у детей 118
4.6 Факторы, гипотетически влияющие на уровень ДНК ВГЧ-6 в крови и в материале мазков из ротоглотки 133
4.7 Значение прямых и косвенных методов диагностики для выявления различных клинических форм инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В у детей 136
4.8 Значение прямых и косвенных методов диагностики для острой первичной, реактивированной и сочетанной инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В у детей 138
Глава 5 Диагностика наследуемой хромосомной интеграции ВГЧ-6А/В у детей 140
5.1. Диагностика хромосомной интеграция ВГЧ-6А/В у детей 140
5.2. Подтверждение наследственного характера хромосомной интеграции ВГЧ-6А/В у детей. 143
5.3. Первый в России случай наследственной передачи хромосомно-интегрированного вируса герпеса человека 6В (Human betaherpesvirus 6В) 148
Глава 6. Особенности формирования манифестных форм инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В у детей 157
Глава 7. Значение полиморфизмов генов у детей для развития клинических проявлений инфекции ВГЧ-6А/В 162
7.1. Общая характеристика генетических исследований 162
7.2. Прогностическое значение генетических полиморфизмов при инфекции ВГЧ-6А/В у детей 1 7.2.1. Прогностическое значение полиморфизмов генов рецепторного аппарата клетки, при инфекции ВГЧ-6А/В у детей 165
7.2.2. Прогностическое значение полиморфизмов генов противовирусных белков, при инфекции ВГЧ-6А/В у детей 169
7.2.3. Прогностическое значение полиморфизмов генов рецепторов клеточной регуляции при инфекции ВГЧ-6А/В у детей 173
Глава 8. Клинико-лабораторная характеристика инфекции ВГЧ6-А и ВГЧ6-В 182
8.1 Сравнительная характеристика клинических проявлений инфекции ВГЧ-6А и ВГЧ-6В 186
8.2 Клинические примеры 197
Глава 9. Клинические особенности течения инфекции, вызванной ВГЧ 6А/В у детей с различной соматической и инфекционной патологией 201
9.1. Клинические особенности течения инфекции ВГЧ-6А/В у пациентов, госпитализированных в стационар с инфекционной патологией 201
9.2. Клинические особенности течения активных форм инфекции ВГЧ-6А/В в моно-варианте и в виде микст-инфекций в другими герпесвирусами. 212
212 9.3. Клинические особенности течения острой первичной и реактивированной форм инфекции ВГЧ-6А/В 217
9.4. Клинические особенности течения инфекции ВГЧ-6А/В у пациентов с соматической патологией. 222
9.4.1. Анализ жалоб при обращении пациентов с различными формами инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В на амбулаторный прием 222
9.5. Сравнительный анализ сопутствующей патологии у пациентов с соматической патологией и различными формами инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В 225
9.6. Сравнительный анализ клинических симптомов, выявленных при осмотре пациентов с соматической патологией и различными формами инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В. 228
9.7. Сравнительный анализ течения различных форм инфекции (моно-микст-ГВИ), вызванной ВГЧ-6А/В, у пациентов с соматической патологией. 234
9.8. Респираторная форма инфекции ВГЧ-6А/В 240
9.9. Патология ЦНС у детей с инфекцией ВГЧ-6А/В 243
9.10. Суставная форма инфекции ВГЧ-6А/В 245
9.11. Бессимптомная форма инфекции ВГЧ-6А/В 250
9.12 Рабочая классификация клинических форм инфекции, вызванной ВГЧ 6А/В 254
9.12. Взаимосвязь аллергической патологии и течения ВГЧ-6 инфекции у детей 259
9.13 Изменение иммунологических показателей у детей с латентной и реактивированной инфекцией, вызванной ВГЧ-6А/В 269
Глава 10. Возможности противовирусной терапии и профилактики реактивации у детей с инфекцией, вызванной вирусом герпеса человека 6А/В 275
10.1. Оценка эффективности противовирусной терапии острой инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В у детей младше 4 лет. 275
10.2. Оценка эффективности противовирусной терапии активной инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В у детей 4 лет и старше 281
10.3. Сравнительный анализ схем противовирусной терапия у детей с реактивацией инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В 285
10.4. Тактика профилактики реактивации инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6А/В 295
Глава 11 Обсуждение результатов исследования 311
Выводы 348
Практические рекомендации 350
Перспективы дальнейших исследований 351
Список сокращений 352
