Введение
2. Обзор литературы 11
2.1. Актуальность проблемы 11
2.2.Этиология гриппа 13
2.3. Строение и жизненный цикл вируса гриппа 16
2.4. Современные методы профилактики и лечения гриппа 29
2.4.1. Вакцинопрофилактика 29
2.4.2.Химиотерапия гриппа 30
2.5. Биологическая активность усниновои кислоты и ее производных 36
2.5.1. Общие сведения 36
2.5.2. Антибактериальные свойства усниновои кислоты 2.5.4. Противопаразитарные свойства усниновои кислоты 38
2.5.5. Противоопухолевая активность усниновои кислоты 2.5.6. Противовирусная активность усниновои кислоты 40
2.5.7. Токсикологические характеристики усниновои кислоты 41
3. Материалы и методы 44
3.1. Исследуемые препараты 44
3.2. Вирусы и клетки 44
3.3. Питательные среды 44
3.4. Исследование токсичности препаратов 44
3.5 Подготовка вируса 45
3.6. Определение противовирусной активности препаратов 45
3.7. Исследование противовирусной активности препаратов на модели гриппозной пневмонии у белых мышей 46
3.8. Определение титра вирусов в легочной ткани 47
3.9. Получение гистологических срезов и проведение гистологической и иммуногистохимической окраски
3.10. Изучение стадии вирусной репродукции - мишени действия усниновои кислоты 50
3.11. Изучение вирулицидного действия препаратов 50
3.12. Изучение воздействия препаратов на гемагглютинин вируса гриппа 50
3.13. Определение ингибирования активности нейраминидазы флюоресцентным
методом 51
3.14. Компьютерное моделирование взаимодействия препаратов с рецептором 52
3.15. Получение устойчивых к препаратам штаммов вируса гриппа 52
3.16. Молекулярно-биологические методы 52
3.17. Оценка гепатотоксичности усниновои кислоты и препарата 575 54
3.17. Статистическая обработка данных 54
4. Результаты 55
4.1. Оценка противовирусной активности препаратов в опытах in vitro 55
4.1.1. Первичный скрининг препаратов 55
4.1.2 Изучение спектра противовирусной активности производных усниновои кислоты в
отношении различных штаммов вируса гриппа 79
4.2. Исследование активности производных усниновои кислоты in vivo на модели гриппозной пневмонии у белых мышей 82
4.3. Влияние препаратов на морфогенез экспериментальной гриппозной инфекции у животных 86
4.4. Изучение стадии вирусной репродукции - мишени действия усниновои кислоты 90 4.5.Исследование вирулицидного действия производных усниновой кислоты 92
4.6. Изучение воздействия производных УК на гемагглютинин вируса 93
4.7 Исследование ингибирующей активности производных усниновой кислоты в отношении нейраминидазы вируса гриппа 94
4.8 Оценка возможного сайта связывания производных усниновой кислоты с вирусной нейраминидазой 95
4.9. Селекция и изучение вирусов, устойчивых к производным усниновой кислоты 98
4.10. Оценка гепатотоксичности усниновой кислоты и ее производного - препарата 575 100
5. Обсуждение 103
6. Список
Литературы
