Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1. Клинико-морфологические варианты низкорениновых форм артериальной гипертонией
1.1 Низкорениновый гипералъдостеронизм у больных артериальной гипертонией 10
1.1.1 Первичный гипералъдостеронизм (алъдостерома коры надпочечников) 10
1.1.2 Идиопатический гипералъдостеронизм (диффузная двусторонняя гиперплазия коры надпочечников) 13
1.2 Низкорениновая эссенциальная артериальная гипертония 15
2. Исследование вклада генетических факторов в развитие низкорениновых форм
артериальной гипертонии 18
2.1 Моногенные формы низкоренинового гиперальдостеронизма
2.1.1 Семейный гипералъдостеронизм 1-го типа 18
2.1.2 Семейный гипералъдостеронизм 2-го типа 21
2.2 Анализ генетической предрасположенности к полигенным формам низкорениновой артериальной гипертонии 23
ГЛАВА 2. Материал работы и методы исследования
2.1. Материал исследования 31
2.2. Методы исследования 32
2.2.1. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы и надпочечников 32
2.2.1.1. Исследование концентрации алъдостерома и активности ренина в плазме крови 32
2.2.1.2. Методика проведения суточного мониторирования АД 32
2.2.1.3. Методы исследования cepdifa 33
2.2.1.4. Методы визуализаии надпочечников 33
2.2.2. Методы выделения ДНК и геномного типирования 34
2.2.3. Методы статистического анализа 36
ГЛАВА 3. Результаты исследования 39
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных 39
3.2. Формирование групп и клиническая характеристика больных с различным функциональным состоянием РААС 40
3.2.1 Сравнительная клиническая характеристика больных в группах с низкорениновым гипералъдостеронизмом и низкорениновой гипертонической болезнью 40
3.2.2 Сравнительная клиническая характеристика больных в группах с первичным гипералъдостеронизмом, идиопатическим гипералъдостеронизмом и низкорениновой гипертонической болезнью 43
3.3. Генетический анализ больных АГ с гиперальдостеронизмом на присутствие химерного гена CYP11B2/CYP1 IB J 47
3.4. Выбор генов для анализа ассоциации с различными формами низкорениновой АГ 49
3.5. Анализ частоты аллелей, частоты носительства генотипов и аллелей полиморфных участков генов РААС и гаплотипов гена REN у больных с различными формами низкорениновой АГ 51
3.6. Комплексный анализ генетической предрасположенности к различным формам низкорениновой АГ с использованием алгоритма APSampler 56
3.7. Анализ связи носительства аллелей, генотипов и их сочетаний с некоторыми клиническими показателями у больных с различными формами низкорениновой АГ 62
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 70
Выводы 82
Практические рекомендации 84
Список литературы 85
