Введение
Глава 1. Литературный обзор 7
1.1 Общие требования 7
1.2 Термины «валидация» и «квалификация» и основная концепция 9
1.2.1 Квалификация (Qualification) 11
1.2.2 Валидация процессов (Process Validation - PV) 14
1.3 Основные документы 15
1.4 Виды валидации 17
1.4.1 Перспективная валидация 18
1.4.2 Сопутствующая (параллельная) валидация 18
1.4.3 Ретроспективная валидация 19
1.4.4 Повторная валидация (ревалидация) 23
1.4.5 Валидация, проводимая в условиях лаборатории и в экспериментальном порядке 24
1.5 Подходы к составлению планов, протоколов и отчетов по валидации 25
Глава2. Методы и объекты исследования 30
2.1 Методы исследования 30
2.2 Объекты исследования 31
Глава 3. Унификация методов и документов повалидации в производстве лекарственных средств 33
3.1 Общие положения 33
3.2 План валидации 37
3.3 Протокол валидации 49
3.3.1 Протокол квалификации монтажа (IQ) 53
3.3.2 Протокол квалификации функционирования (OQ) 60
3.3.3 Протокол квалификации эксплуатации (PQ) 73
3.3.4 Протокол валидации аналитической методики 83
3.3.5 Протокол валидации технологического процесса 95
3.4 Отчет о валидации 102
3.5 Валидация очистки оборудования 114
3.5.1 Протокол валидации очистки оборудования 114
3.5.2 Отчет по результатам валидации очистки 115
Глава 4. Практическая реализация методов валидации в производстве лекарственных средств 125
4.1 Протокол валидации аналитической методики определения содержания рекомбинантного белка в «телах включения» методом ВЭЖХ 126
Отчет о валидации методики ВЭЖХ определения содержания рекомбинантного белка в «телах включения» 140
Протокол валидации аналитических методик определения подлинности и количественного определения 2-этил-б-метил-3-гидроксипиридина сукцината в препарате «Мексидант раствор для в/в и в/м введения мг/мл» 153
Протокол валидации аналитической методики определения содержания активных компонентов в капсулах «Ринопронт» методом ВЭЖХ 162
Отчет о валидации технологического процесса производства лекарственного средства Мексидант раствор для внутривенного и внутримышечного введения» 174
Отчет о валидации технологического процесса производства лекарственного средства «Раствор Рингера для инфузий» 190
Заключение 221
Акты внедрения результатов научно-исследовательской работы 223
Выводы 229
Список литературы 231
