Введение
Глава 1. Литературный обзор 12
1.1. Иммунологические аспекты трансплантации органов 12
1.1.1. Отбор донора и реципиента 13
1.1.2. Реакция отторжения трансплантата 15
1.2. Циклоспорин А - препарат выбора при трансплантации почки 18
1.2.1. Механизм действия циклоспорина 22
1.2.2. Фармакокинетика циклоспорина 24
1.2.3. Влияние ЛС на уровень CsA в крови 28
1.2.4. Фармакодинамические и фармакинетические особенности препаратов на основе циклоспорина.А 29
1.2.5. Использование CsA в комбинированной тройной иммунодепрессивной терапии 30
1.2.6. Побочные эффекты и клиническая безопасность CsA 31
1.2.7. Внепочечные токсические эффекты CsA 36
1.2.8. Мониторинг биохимических и общеклинических показателей 44
1.3. Математические модели фармакокинетики и биокинетики 49
1.4. МДА как маркер проявления токсического воздействия на организм 52
1.5. Определение CsA в биоматериале методом ФПИА 54
1.6. Определение CsA в препарате «Консупрен» 56
1.6.1. ИдентификацияСзА в препарате «Консупрен» 56
1.6.2. ВЭЖХ как метод количественного определения CsA в препарате «Консупрен» 59
Глава 2. Объекты и методы исследования 60
2.1. Объекты исследования 61
2.1.1. Критерии включения больных в исследование 61
2.1.2. Схема приема препарата Консупрен и других лекарственных средств во время проведения исследования 62
2.1.3. Длительность проведения исследования и оценка эффективности лечения препаратом Консупрен 63
2.1.4. Демографические характеристики больных, включенных в исследование 64
2.2. Методы исследования 66
2.2.1. Физикальное обследование 66
2.2.2. Мониторинг лабораторных показателей 66
2.2.3. Мониторинг концентрации CsA в крови 67
2.2.4. Определение МДА в плазме крови 71
2.2.5. Опрделение подлинности CsA в препарате методом ИК-спектрофотометрии 73
2.2.6. Количественное определение CsA в препарате Консупрен методом ВЭЖХ 74
Глава 3. Результаты и их обсуждение 80
3.1. Оценка биохимических и общеклинических показателей 80
3.1.1. Выживаемость трансплантата и пациента 80
3.1.2. Побочные эффекты 80
3.1.3. Оценка нефротоксического эффекта препарата «Консупрен» 81
3.1.4. Оценка гепатотоксического эффекта 84
3.1.5. Влияние препарата «Консупрен» на уровень липидов в крови пациентов 89
3.1.6. Влияние препарата «Консупрен» на концентрацию глюкозы 94
3.1.7. Влияние препарата «Консупрен» на водно-электролитный баланс 98
3.1.8. Общеклиническое исследование крови 102
3.2. Терапевтический лекарственный мониторинг 111
3.2.1. Дозирование препарата и его концентрация в крови 111
3.3. Кинетические характеристики биохимических показателей 116
3.4. МДА - как новый диагностический маркер токсичности 122
3.5. Методики идентификации и количественного определения
содержания CsA в препарате «Консупрен» 124
3.5.1. Методика идентификации CsA в препарате 124
3.5.2. Количественное определение CsA в препарате 126
Выводы 130
Список литературы 132
Приложения 147
