Введение
Глава 1: Обзор литературы 12
1. Реконституция Т-клеточного звена как ключевой фактор у пациентов с гемобластозами после трансплантации аллогенного костного мозга 12
1.2 История вопроса 12
1.3 Иммунофенотипические характеристики Т клеточного звена иммунной системы 14
1.4 Реконституция Т клеточного звена иммунной системы 16
1.5 Реконституция CD8+ субпопуляций Т-лимфоцитов 21
1.6 Реконституция CD4+ субпопуляции Т-лимфоцитов 22
1.7 Реконституция Т-регуляторных клеток 23
1.8 Реконституция НК-клеток 24
1.9 Реконституция Т-клеточного звена при трансплантации от родственного донора 1.10 Реконституция Т-клеточного звена при трансплантации от неродственного донора 26
1.11 Реконституция Т-клеточного звена при трансплантации костного мозга после Т-клеточной деплеции з
1.12 Реконституция Т-клеточного звена при трансплантации пуповинной крови 28
1.13 Толерантность при трансплантации аллогенного костного мозга и стволовых клеток крови 29
1.14 Реакция трансплантат против хозяина 32
1.15 Реакция трансплантат против лейкоза 33
1.16 Реконституция Т-клеточного звена и влияния трансфузии лимфоцитов донора на нее 33
1.17 Влияние кондиционирования и иммуносупрессивных агентов на реконституцию Т-клеточного звена 34
1.18 Подходы к ускорению Т-клеточной реконституции 36
1.19 ГранзимВ 38
Глава 2. Материалы и методы 41
2.1. Клиническая характеристика больных 41
2.2. Схемы предтрансплантационного кондиционирования, используемые у больных, включенных в исследование 42
2.3 Схемы профилактики острой реакции трансплантат против хозяина
(препараты, дозы, дни введения) 44
2.4. Объем исследования и временной регламент 44
2.5 Проточная цитометрия 46
2.5.1 Пробоподготовка при определении уровня экспрессии внутриклеточного гранзима В и FoxP3 в различных субпопуляциях лимфоцитов 47
2.5.2 Определение доли и экспрессии внутриклеточного гранзима В в различных субпопуляциях лимфоцитов 50
2.5.3 Пробоподготовка при определении различных субпопуляций Т лимфоцитов с использованием метода «лизис без отмывки» 52
2.6 Статистический анализ данных 54
Глава 3. Результаты исследования и обсуждение 55
3.1 Клинические результаты 55
3.2 Особенности оценки экспрессии гранзима В и его доли в популяции CD4+ лимфоцитов, а также субпопуляции Т-регуляторных CD4+CD25 lg клеток 61
3.3 Характеристика интенсивности экспрессии гранзима В и его доли в CD4+ и CD4+CD25 lg клетках периферической крови у больных до проведения трансплантации костного мозга и в контрольной группе здоровых доноров 63
3.4 Характеристика интенсивности экспрессии гранзима В и его доли в CD4+ и CD4+CD25 lg субпопуляциях лимфоцитов периферической крови у больных в зависимости от диагноза до проведения трансплантации костного мозга 66
3.5 Изменение характеристики интенсивности экспрессии гранзима В и его доли в CD4+ и CD4+CD25hlgh клетках в популяциях периферической крови при реконституции донорской иммунной системы у больных с различными нозологиями после трансплантации аллогенного костного мозга 69
3.6 Изменение характеристики интенсивности экспрессии гранзима В и его доли в CD4+ и CD4+CD25hlgh клетках периферической крови у больных после трансплантации аллогенного костного мозга от родственного и неродственного донора 73
3.7 Изменение характеристики интенсивности экспрессии гранзима В и его доли в CD4+ и CD4+CD25hlgh клетках периферической крови у больных после трансплантации аллогенного костного мозга с кондиционированием в миелоаблативном режиме и режиме пониженной интенсивности 77
3.8 Изменение характеристики интенсивности экспрессии гранзима В и его доли в CD4+ и CD4+CD25hlgh клетках периферической крови у больных после трансплантации аллогенного костного мозга с использованием циклофосфамида в качестве индуктора толерантности 81
3.9 Характеристика интенсивности экспрессии гранзима В и его доли в CD4+ и CD4+CD25hlgh клетках периферической крови у больных, у которых диагностирована острой реакции трансплантат против хозяина 82
3.10 Характеристика интенсивности экспрессии гранзима В и его доли в CD4+ и CD4+CD25 lg клетках периферической крови у больных после трансплантации аллогенного костного мозга с цитомегаловирусной инфекцией и без нее 89
3.11 Результаты исследования субпопуляций Т лимфоцитов у пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга и введении мезенхимальных стромальных клеток в качестве профилактики острой реакции трансплантат против хозяина 90
3.12 Коэффициент соотношения CD4\CD8 клеток у пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга до введения мезенхимальных стромальных клеток и в контрольной группе здоровых доноров 95
Глава 4. Заключение 96
Выводы: 100
Список литературы
