Введение
1. Обзор литературы
1.1 Глутаматергическая передача 10
1.2 Субъединичный состав и фармакологические свойства глутаматных рецепторов 13
1.3 Строение и функциональные свойства ионотропных глутаматных рецепторов
1.3.1 Доменная организация глутаматных рецепторов 18
1.3.2 Активация и десенситизация глутаматных рецепторов 19
1.3.3 Строение канала глутаматных рецепторов 28
1.3.4 Механизмы блокады НМДА и АМПА рецепторов 33
1.3.5 Потенциалозависимость блокады ионных каналов 38
Заключение 43
2. Методы исследования 45
3 Результаты
3.1 Выявление детерминант селективности и механизма действия каналоблокаторов глутаматных рецепторов
3.1.1 Общий подход 50
3.1.2 Сравнение анти-НМДА и анти-АМПА активности моно-и дикатионных соединений 50
3.1.3 Изучение механизмов блокады НМДА рецепторов 61
3.2 Применение избирательных каналоблокаторов 79
3.2.1 Фармакологический анализ субъединичного состава АМПА рецепторов основных и неосновных нейронов гиппокампа 80
3.2.2 Влияние ионов кальция на активность АМПА рецепторов 82
3.2.3 Характеристика протон-управляемых ионных каналов в нейронах различных структур мозга крысы 88
3.2.4 Использование избирательных каналоблокаторов как противосудорожных агентов 100
Обсуждение результатов103
Общее заключение 109
Выводы 112
Список литературы 113
