Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
Иммуносупреесивнаятерапия: перспективыразвития 11
Флавоноидьгкак потенциальный источник для изыскания новых лекарственных средств
1.2.1. Флавоноиды - структурно-разнообразные полифенолы растений
1.2.2. Флавоноиды регулируют транскрипцию генов, влияя на ак- 18 тивность внутриклеточных сигнальных молекул
1.2.3. Фармакология флавоноидов: существующие лекарственные препараты, проблемная фармакокинетика
2.4. Единство и борьба противоположных фактов: флавоноидыиммуностимуляторы или иммуносупрессанты?
-2.4.1. Флавоноиды и механизмы врожденного иммунитета 25
1.2.4.2. Флавоноиды и адаптивный иммунный ответ 30
Глава 2. Материалы и методы исследования 36
2-1. Поэтапная схема постановки экспериментов 36
2.2. Лабораторные животные 36
2.3. Тестируемый агент и его стандартизация 38
2.4. Выделение лимфоцитов из периферической крови человека Приготовление суспензии клеток лимфоидных органов
2.6. Иммуномагнитная сепарация 41
2.7. Определение действующих концентраций активирующих агентов (митогенов) " 42
2.8. Оценка пролиферации-лимфоцитов, индуцированной различными митогенами 43
2.9: Оценка «раннего» апоптоза и некроза 44
2.10. Оценка «позднего» апотоза 44
2.11. Модель контактной чувствительности 45
2.12. Адоптивный перенос контактной чувствительности 46
2.13. Оценка уровня секреторных цитокинов 48
2.14. Статистическая обработка результатов 49
Глава 3. Результаты собственных исследовании
3.1. Влияние ФКС на ростовые характеристики (пролиферация, апоптоз) активированных лимфоцитов
3.1.1. Оценка .влияния ФКС на пролиферацию митоген-активированных МНК in vitro
3.1.2. Влияние предобработки ФКС in vivo на митоген-стимулированную пролиферациию МНК мышей ex vivo
3.1.3. Влияния ФКС на «поздний» апоптоз митоген-активированных МНК
3.1.4. Изучение влияния ФКС ни секрецию цитокинов активированными МНК
3.2. Изучение эффективности ФКС в реакции КЧ 59
3.2.1. Влияние ФКС на развитие отека уха у мышей в реакции КЧ 5 9
3.2.2. Влияние ФКС на пролиферативную активность и абсолютное количество МНК регионарных лимфоузлов в модели КЧ
3.2.3. Влияние введения ФКС на ранних сроках после ДНФБ-сенсибилизации на секрецию цитокинов МНК регионарных 64 лимфоузлов
3.3. Изучение механизмов иммуносупрессивного эффекта ФКС в реакции контактной чувствительности
3.3.1. Влияние ФКС на функциональную активность лимфоцитов- ,fi эффекторов в реакции КЧ 3.3.1.1. Оценка проапоптогенного эффекта ФКС по отношению к лимфоцитам-эффекторам КЧ
3.3.1.2. Влияния ФКС на способность спленоцитов, сенсибилизированных ДНФБ мышей, адоптивно переносить КЧ
3.3.1.3. Влияние ФКС на способность Т- лимфоцитов ДНФБ- сенсибилизированных мышей адоптивнопереносить КЧ
3.3.1.4. Влияние ФКС на способность субпопуляций Т-лимфоцитов адоптивно переносить КЧ
3.3.1.5. Влияние ФКС на адоптивный перенос КЧ комбинацией CD4+-и CD8+-лимфоцитов.
Глава 4. Обсуждение результатов 78
Выводы 89
Список литературы
