Введение
ГЛАВА 1 Полиурониды, использование их в фармации и медицине 17
1.1 Общая характеристика антидотов и актуальные проблемы их создания и изучения 17
1.2 Общая характеристика полиуронидов 25
1.2.1 Пектины 25
1.2.2 Полисахариды ламинарии сахаристой 31
1.3 Способы получения полиуронидов 36
1.4 Методы стандартизации полиуронидов 40
1.5 Исследование продуктов взаимодействия полиуронидов с ионами металлов 43
1.5.1 Исследование взаимодействия полиуронидов с ионами металлов в растворах различными методами 45
1.5.1.1 Оптические методы 45
1.5.1.2 Метод спектроскопии ЯМР 48
1.5.1.3 Прочие методы 49
1.5.2 Исследование продуктов взаимодействия в твердом состоянии различными методами 51
1.5.2.1 Метод ИК спектроскопии 51
1.5.2.2 Термоаналитические методы 54
1.5.2.3 Методы рентгеноструктурного и рентгенофазового анализа... 56
1.5.2.4 Прочие методы 58
1.6 Биологическое действие и применение полиуронидов 59
1.7 Использование полиуронидов в качестве вспомогательных веществ при создании лекарственных форм 67
Экспериментальная часть 73
Объекты и методы исследований 73
ГЛАВА 2 Исследование химического состава водорослей, оптимизацияспособов выделения полиуронидов и изучение их физико-химических свойств 86
2.1 Сравнительный анализ водорослей Северного бассейна родов Laminaria, Fucus, Ahnfeltia 86
2.1.1 Установление подлинности сырья по морфолого-анатомичес-ким признакам и качественным реакциям 86
2.1.2 Изучение доброкачественности водорослей по числовым показателям 89
2.1.2.1 Товароведческий анализ сырья 89
2.1.2.2 Фитохимический анализ сырья 90
2.1.3 Исследование влияния факторов среды обитания, района и периода заготовки, условий сушки и хранения слоевищ ламинарии на качество сырья 92
2.2 Оптимизация способов получения полиуронидов 95
2.2.1 Разработка технологической схемы комплексного использования ламинарии с целью получения ряда биологически активных веществ 95
2.2.2 Разработка технологии полиуронидов с высоким выходом и степенью очистки 98
2.2.3 Разработка способов фракционирования полиуронидов с помощью электролитов 101
2.2.3.1 Фракционирование пектина 102
2.2.3.2 Разделение альгинатов на уроновые составляющие 105
2.2.4 Получение производных полиуронидов (2,3-дикарбокси- и
сульфопроизводные, соли с аминокислотами) 107
2.3 Изучение физико-химических характеристик полиуронидов 108
2.3.1 Изучение растворимости, вязкости, молярной массы, рН растворов, содержания золы 108
2.3.2 Изучение констант диссоциации полиуронидов 111
2.3.3 Оптимизация методики определения массовой доли функциональных групп полиуронидов 112
2.3.4 Изучение распределения полиуронидов и их со л ей 115
2.3.4.1 Изучение распределения полиуронидов в системе двух не-смешивающихся жидкостей. Определение свободной энергии Гиббса процесса распределения полиуронидов 116
2.3.4.2 Изучение распределения полиуронидов через мембраны 123
2.3.5 Определение оптического вращения полиуронидов 128
2.4 Изучение стабильности водных растворов полиуронидов 129
Выводы по главе 2 130
ГЛАВА 3 Изучение взаимодействия полиуронидов с неорганическими солями 132
3.1 Изучение взаимодействия полиуронидов с неорганическими солями в растворе 132
3.1.1 Изучение взаимодействия полиуронидов с солями методом спектрофотометрии 132
3.1.1.1 Выбор оптимальных условий спектрофотометрического анализа 132
3.1.1.1.1 Изучение зависимости оптической плотности от рН 133
3.1.1.1.2 Изучение устойчивости пектината меди (II) во времени 136
3.1.1.2 Определение соотношения реагентов и устойчивости поли-уронатов d-металлов методом Бьеррума (способ градуировоч-ных кривых) 138
3.1.1.3 Определение соотношения реагентов и устойчивости пектината меди (II) методами молярных отношений, ограниченного логарифмирования и наименьших квадратов 146
3.1.2 Кислотно-основное определение соотношения реагентов и устойчивости полиуронатов меди (II) методом Бьеррума (способ экстраполяции) 152
3.1.3 Комплексиметрическое определение соотношения реагентов и устойчивости полиуронатов металлов методом пересечения кривых 159
3.1.4 Комплексиметрическое определение соотношения реагентов в пектинатах d-металлов 171
3.1.5 Потенциометрическое определение устойчивости пектината меди (II) методом сдвига равновесия 173
3.1.6 Обобщение результатов изучения соотношения реагентов и констант устойчивости полиуронатов металлов различными методами 175
3.1.7 Изучение произведения растворимости пектината меди (II) 178
3.1.8 Изучение кинетики реакций взаимодействия пектинов с солями магния, меди (II) 182
3.2 Исследование полиуронатов металлов в твердом состоя- 186
НИИ
3.2.1 Изучение соотношения компонентов в пектинатах металлов в твердом состоянии 187
3.2.2 Определение констант обмена ионов металлов на полиурона-тах методом динамической сорбции 191
3.2.3 Изучение диализа пектинатов меди (II), железа (II), кобаль- 196 та (II)
3.2.4 Изучение связывающей способности некоторых производных полиуронидов 203
3.2.5 Исследование полиуронатов металлов методом ИК спектроскопии 206
3.2.5.1 Изучение ИК спектров пектинатов 206
3.2.5.2 Изучение ИК спектров альгинатов 215
3.2.6 Термоаналитические исследования полиуронатов металлов 220
3.2.6.1 Изучение пектинатов 220
3.2.6.2 Изучение альгинатов 226
3.2.7 Изучение полиуронатов металлов методом дифракции рентгеновских лучей 229
3.2.7.1 Изучение пектинатов 230
3.2.7.2 Изучение альгинатов 241
3.2.8 Применение метода спектроскопии ЭПР для изучения строения полиуронатов 243
Выводы по главе 3 250
ГЛАВА 4 Изучение биологической активности полиуронидов 252
4.1 Изучение слабительного действия полисахаридов ламинарии... 252
4.2 Определение острой токсичности полисахаридов 253
4.3 Изучение распределения, накопления и выведения гексуроно-вых кислот после введения полиуронидов животным 255
4.4 Исследование влияния полиуронидов на выведение катионов металлов 258
4.4.1 Изучение влияния полиуронидов на выведение естественно содержащихся в организме ионов свинца (II) и кальция 258
4.4.2 Изучение действия полиуронидов до развития свинцовой интоксикации 261
4.4.3 Изучение действия полиуронидов после развития свинцовой интоксикации 263
4.4.4 Изучение радионуклидсвязывающей активности полиуронидов 268
4.5 Исследование влияния полиуронидов на процессы биологического окисления на фоне свинцовой интоксикации 269
4.5.1 Изучение окислительного фосфорилирования, синтеза АТФ, активности монооксигеназ эндоплазматической сети клеток печени и ацетилирующей активности ферментов 269
4.5.2 Изучение реакции пероксидного окисления липидов мембран
и состояния ферментных антиоксидантов 272
4.5.3 Изучение осмотической резистентности эритроцитов, спонтанного гемолиза эритроцитов по Ягеру, гематологических показателей 278
4.5.4 Изучение процессов биосинтеза веществ 282
4.6 Изучение влияния полиуронидов на процессы метаболизма при свинцовой интоксикации 285
4.7 Изучение антигипоксического действия полиуронидов 288
4.8 Изучение влияния полиуронидов на слизистую оболочку желудка 289
Выводы по главе 4 290
ГЛАВА 5 Обоснование использования полиуронидов в качестве вспомогательных веществ в технологии лекарственных форм 292
5.1 Изучение поверхностно-активных свойств полиуронидов 292
5.2 Изучение гидрофильно-липофильного баланса полиуронидов.. 296
5.3 Исследование влияния полиуронидов на растворимость гидрофобных веществ 298
5.4 Изучение возможности использования полиуронидов в качестве мазевых основ 302
5.5 Исследование стабилизирующего действия пектинов в растворах и растительных извлечениях, содержащих кислоту аскорбиновую 305
Выводы по главе 5 309
ГЛАВА 6 Разработка лекарственных и профилактических средств на основе полиуронидов 310
6.1 Разработка полисахаридно-аминокислотного препарата «Ламинарид СБ гранулы» 310
6.1.1 Разработка технологии субстанции и гранул ламинарида СБ... 310
6.1.2 Оптимизация методик стандартизации субстанции и гранул ламинарида СБ 312
6.1.2.1 Выбор методик стандартизации для установления подлинности основных компонентов ламинарида СБ 312
6.1.2.2 Выбор оптимальных условий количественного определения восстанавливающих Сахаров в ламинариде СБ 314
6.1.2.2.1 Изучение реакции взаимодействия гидролизата ламинарида СБ с кислотой пикриновой методом добавок 315
6.1.2.2.2 Изучение кинетики реакции взаимодействия гидролизата ламинарида СБ с кислотой пикриновой 318
6.1.2.2.3 Количественное определение восстанавливающих Сахаров 320
6.1.3 Изучение стабильности препарата в процессе естественного
хранения 324
6.2 Разработка препарата «Пектин» 324
6.2.1 Разработка технологии и методов стандартизации препарата «Пектин» 324
6.2.2 Изучение стабильности препарата в процессе естественного хранения 326
6.3 Разработка препарата «Напиток «Pecto» 327
Выводы по главе 6 329
Общие выводы 330
Литература
