Введение
2. Обзор литературы 12
2.1. Долговременные модификации поведения, определяемые условиями выращивания потомства в раннем постнатальном периоде 12
2.1.1. Роль материнского ухода за потомством в формировании поведенческого фенотипа незрелорождающихся лабораторных животных 12
2.1.2. Долговременные модификации поведения, опосредованные изменением уровня материнского ухода за потомством в раннем постнатальном периоде 13
2.2. Роль эпигенетических механизмов в долговременных модификациях поведения, определяемых условиями выращивания потомства в раннем постнатальном периоде 18
2.2.1. Характеристика эпигенетических механизмов 18
2.2.2. Роль эпигенетических механизмов в долговременных модификациях поведения, определяемых условиями выращивания потомства в раннем постнатальном периоде 22
2.2.3. Значение эпигенетических механизмов в пластичности нервной системы и введение блокаторов гистоновых деацетилаз как инструмент для их исследования 25
2.3. Характеристика поведенческого фенотипа мышей линии 129Sv как потенциальной модели для исследования роли эпигенетических механизмов в долговременной модификации поведения, определяемой условиями выращивания потомства 31
2.3.1. Ранний постнатальный период 31
2.3.2. Поведение взрослых животных – сенсомоторные показатели .32
2.3.3. Поведение взрослых животных – эмоциональные показатели...32
2.3.4. Поведение взрослых животных – когнитивные показатели 33
3. Материалы и методы исследования 36
3.1. Условия содержания животных 36
3.2. Определение уровня ацетилирования гистона H3 в мозге мышей линии 129Sv сразу после их выращивания в разных условиях на первой неделе жизни 37
3.3. Влияние депривации от матери, сопровождающейся тактильной стимуляцией, в раннем постнатальном периоде на результаты раннего обонятельного обучения 40
3.4. Влияние введения вальпроата натрия в раннем постнатальном периоде на модификацию поведенческого фенотипа 42
3.4.1. Регистрация материнского поведения интактных самок (F0)
на 5-6 постнатальные сутки их потомства 43
3.4.2. Влияние введения вальпроата натрия в раннем постнатальном периоде на результаты раннего обонятельного обучения 48
3.4.3. Батарея развитийных тестов 48
3.4.4. Исследование поведения взрослых самцов, подвергавшихся в раннем постнатальном периоде различным экспериментальным воздействиям 50
3.4.4.1. Открытое поле 51
3.4.4.2. Приподнятый крестообразный лабиринт 52
3.4.4.3. Обучение условнорефлекторному замиранию на обстановку 52
3.4.4.4. Т-лабиринт 53
3.4.5. Исследование поведения взрослых самок (F1),
подвергавшихся в раннем постнатальном периоде различным экспериментальным воздействиям 55
3.4.6. Процедура обучения мышат второго поколения (F2) 55
3.5. Статистическая обработка данных 55
4. Результаты исследования 56
4.1. Анализ контрольных параметров 56
4.1.1. Определение уровня ацетилирования гистона H3 в мозге мышей линии 129Sv сразу после их выращивания в разных условиях на первой неделе жизни 56
4.1.2. Масса мышат первого поколения (F1) и их сенсомоторное развитие в гнездовой период 57
4.1.3. Масса мышат второго поколения (F2) 64
4.2. Анализ основных параметров 65
4.2.1. Влияние депривации от матери, сопровождающейся тактильной стимуляцией, в раннем постнатальном периоде на результаты раннего обонятельного обучения 65
4.2.2. Влияние введения вальпроата натрия в раннем постнатальном периоде на модификацию фенотипа 66
4.2.2.1. Результаты анализа обучения мышат первого поколения (F1) 66
4.2.2.2. Анализ поведения взрослых самцов 69
4.2.2.2.1. Открытое поле 69
4.2.2.2.2. Приподнятый крестообразный лабиринт 71
4.2.2.2.3. Соотношение времени, проводимого в каждой из зон открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта 73
4.2.2.2.4. Обучение условнорефлекторному замиранию и тестирование на обстановку 74
4.2.2.2.5. Т-лабиринт 77
4.2.2.3. Материнское поведение интактных самок (F0) и самок, подвергавшихся в раннем постнатальном периоде экспериментальным воздействиям (F1) 78
4.2.2.3.1. Поведение самок F0 и F1 с потомством в домашней клетке 78
4.2.2.3.2. Корреляции в структуре поведения самок F0 и F1 с потомством в домашней клетке 87
4.2.2.3.3. Сопоставление результатов переноса мышат двух поколений 91
4.2.2.4. Результаты анализа корреляции поведения самцов в раннем постнатальном периоде, а также во взрослом возрасте с материнским поведением воспитывавших их самок 92
4.2.2.5. Результаты анализа обучения мышат второго поколения (F2) 93
4.2.2.6. Сопоставление результатов обучения мышат двух поколений 95
4.2.3. Поведенческий фенотип мышей линии 129Sv, выращенных в различных условиях 96
5. Обсуждение результатов 98
6. Заключение 116
7. Выводы 117
8. Список сокращений 118
9. Список литературы
