Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 9
1.1. Общая характеристика красавки 9
1.2. Особенности алкалоидного состава красавки 12
1.3. Выделение алкалоидов 23
1.3.1.Очистка извлечений в лабораторных условиях 25
1.3.2. Очистка с помощью жидкофазной экстракции 26
1.3.3. Хроматографическая очистка 26
1.4.Промышленное получение алкалоидов из травы красавки... 28
1.5. Методы идентификации тропановых алкалоидов 31
1.5.1. Качественные реакции 31
1.5.2. Хроматографические методы идентификации 36
1.5.3. Масс-спекторометрия и другие спктороскопические мето- 38 ды
1.6. Количественное определение тропановых алкалоидов 45
1.6.1. Гравиметрия 46
1.6.2. Титриметрия 46
1.6.3. Экстракционная фотометрия 47
1.6.4. Бумажная хроматография 58
1.6.5. Тонкослойная хроматография 59
1.6.6. Газовая хроматография 60
1.6.7.Высокоэффективная жидкостная хроматография (коли чественное определение и идентификация) 65
1.7. Фармакологические свойства алкалоидов красавки 67
1.7.1. Биологическая активность 67
1.7.2. Применение в медицине 68
1.7.3. Противопоказания к применению тропановых алкалоидов и их побочное действие 69
1.7.4. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. 69
1.7.5. Лекарственные средства, содержащие алкалоиды красавки 70
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов 78
2.1. Выделение алкалоидов 78
2.2. Разработка метода количественного определения суммы алкалоидов в экстрактах красавки 94
2.2.1. Изучение стабильности растворов тропеолина ООО-Н и его ионных ассоциатов с алкалоидами 103
2.2.2. Влияние рН среды на полноту извлечения ионных ассоциатов алкалоидов 107
2.2.3. Оптимизация способа извлечения ионных ассоциатов тропеолина ООО-П-атропин 108
2.2.4. Сравнение оптической плотности растворов ионных ассоциатов атропина и суммы алкалоидов красавки 109
2.2.5. Изучение полноты экстракции ионных ассоциатов гиос-циамина и скополамина в зависимости от соотношения объемов водной и хлороформной фаз 110
2.2.6. Влияние природы кислоты на величину оптической плотности растворов ионных ассоциатов гиосциамина 113
2.2.7. Зависимость оптической плотности ионных ассоциатов от концентрации гиосциамина 114
2.2.8. Влияние на результат определения объема экстракта и времени экстракции 116
2.2.9. Метрологические характеристики методик анализа. Опыты с добавками 118
2.2.10. Сравнительное определение суммы алкалоидов в об
разцах экстракта густого различными методами 119
2.2.11. Предварительное изучение состава органических кислот в экстракте красавки 121
2.3. Разработка метода количественного определения суммы алкалоидов втраве красавки 121
2.4. Разработка способов утилизации некондиционного экстракта красавки 127
2.4.1. Приготовление таблеточной массы препаратов иБекарбон",иБесалол, "Белластезин" из низкоалкалоидного экстракта и оценка ее качества по действующейщей НД 128
2.4.2. Получение сухого экстракта красавки из низкоалкалоид ного концентрата 131
2.4.3. Получение обогащенного концентрата красавки 133
2.4.4. Получение суммы алкалоидов из некондиционного концентрата 136
2.4.5. Изучение возможности выделения скополамина 140
2.5. Разработка проекта ВФС на препарат "Беллацехол" 147
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть 161
3.1. Объекты 161
3.2. Стандартные вещества 161
3.3. Растворители и реактивы 162
3.4. Приборы и оборудование 164
3.5. Хроматографическая методика препаративного выделения алкалоидов в тонком слое целлюлозы и на бумаге 164
3.6. Хроматографическая методика препаративного выделения алкалоидов в тонком слое силикагеля 165
3.7. Методика количественного определения суммы алкалоидов в экстрактах красавки сухом и густом по ГФ X [20] 166
3.8. Метод количественного определения атропина (гиосциамина), скополамина и тропинона в траве и экстрактах красавки 167
3.9. Методика количественного определения суммы алкалои дов в экстрактах красавки сухом и густом 171
3.10. Методика количественного определения суммы алкалоидов в траве красавки 172
3.11. Методика качественного хроматографирования суммы органических кислот 174
3.12. Получение суммы алкалоидов из некондиционного концентрата красавки в лабораторных условиях 174
3.13. Получение алкалоидов из высокоскополаминового образца экстракта густого 177
3.14. Методика количественного определения суммы алкалоидов в экстракте корня красавки сухом по ФС-1632-81 [76] 179
3.15. Методика количественного определения суммы алкалоидов в сырье красавки [24] 180
3.16. Определение подлинности таблеток "Беллацехол" методом ТСХ 181
3.17. Определение суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в таблетках "Беллацехол" 182
3.18. Определение суммы алкалоидов красавки (гиосциамина и атропина) в таблетках "Беллацехол" 183
4.Выводы 187
5. Список литературы 189
6. Приложения 201
