Введение
Глава 1. Липидные мембраны и доставка лекарственных препаратов (обзор литературы)... 11
1.1. Структурно-функциональная организация клеточной мембраны 11
1.1.1. Состав и строение биологической мембраны 11
1.1.2. Искусственные бислойные мембраны 11
1.1.3. Механические свойства мембран 13
1.1.4. Транспорт через биологическую мембрану 14
1.2. Адресная доставка лекарственных препаратов 16
1.2.1. Комплексы "гость-хозяин" 16
1.2.2. Мицеллы 19
1.2.3. Липосомы 20
1.2.4. Ниосомы 22
1.3. Современные методы исследования взаимодействия лекарств с мембранами 23
1.3.1. Спектрофотометрия 24
1.3.2. Электронный парамагнитный резонанс 24
1.3.3. Рентгеновская дифракция 25
1.3.4. Ядерный магнитный резонанс 26
1.4. Глицирризиновая кислота: биологическая активность и перспективы для доставки лекарств 29
1.4.1. Противовирусная активность ГК 30
1.4.2. Противовоспалительная активность ГК 32
1.4.3. Гепатопротекторная активность ГК 33
1.4.4. Противораковая активность ГК з
1.4.5. Комплексообразование ГК с лекарственными препаратами 35
1.4.6. Самоассоциация ГК и её применение для доставки лекарственных препаратов 37
Глава 2. Объекты и методы исследования 40
2.1. Комплексы глицирризиновой кислоты с холестерином и продуктами его окисления 40
2.2. Эритроциты крови человека 40
2.3. Клетки К562 41
2.4. Однослойные липосомы 42
2.5. Измерение времени обмена через клеточную мембрану 42
2.6. Модель диффузии молекулы через клеточную мембрану 43
2.7. Измерение упругости клеток методом атомно-силовой микроскопии 44
2.8. Метод ЯМР с добавлением шифт-реагентов 45
2.9. Метод молекулярной динамики 46
2.9.1 Вычисление свободной энергии 46
Глава 3. Комплексообразование глицирризиновой кислоты с компонентами клеточной мембраны 48
3.1. Комплексообразование холестерина с глицирризиновой кислотой 48
3.2 Ассоциаты холестерина с глицирризиновой кислотой - система доставки лекарств 51
3.3 Комплекссобразование ГК с продуктами окисления холестерина 52
3.4 Заключение к главе 3 55
Глава 4. Влияние глицирризиновой кислоты на проницаемость клеточных мембран 57
4.1 Влияние глицирризиновой кислоты на проницаемость мембран эритроцитов 57
4.2 Влияние глицирризиновой кислоты на проницаемость мембран клеток К562 58
4.3 Заключение к главе 4 63
Глава 5. Влияние глицирризиновой кислоты на свойства мембран эритроцитов 65
5.1 Влияние глицирризиновой кислоты на упругость мембран эритроцитов 65
5.2 Влияние глицирризиновой кислоты на структуру поверхности эритроцитов 66
5.3 Влияние глицирризиновой кислоты на осмотическую стойкость эритроцитов 68
5.4 Заключение к главе 5 71
Глава 6. Взаимодействие глицирризиновой кислоты с липидной мембраной 73
6.1 Влияние ГК на подвижность липидов в мембране эритроцитов 73
6.2 Изменение подвижности глицирризиновой кислоты 75
6.3 Липидные мембраны, содержащие РОРС и холестерин 77
6.4 Сравнение с другими комплексантами 85
6.5 Молекулярная динамика взаимодействия ГК с липидным бислоем 87
6.6 Заключение к главе 6 92
Основные результаты и выводы 94
Заключение 95
Благодарности
