Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Иммунологическая структура печени 13
1.1.1. Миелоидные популяции клеток печени 14
1.1.2. Лимфоидные иммунные клетки печени 15
1.1.3. Гемопоэтические клетки-предшественницы печени 17
1.1.4. Роль негемопоэтических клеток печени в иммунорегуляции 18
1.2. Роль микроокружения печени в иммунорегуляции 18
1.3. Воспалительные процессы в здоровой печени. Иммунная толерантность печени 19
1.4. Системный гомеостаз и фаза острого ответа 21
1.5. Иммунитет печени и процессы фиброгенеза/фибролиза 22
1.6. Воспаление и регенерация печени 25
1.7. Краткая характеристика действия этанола. Метаболизм этанола 26
1.8. Краткие сведения об алкогольной болезни печени 28
1.9. Влияние алкоголя на врожденный иммунитет 29
1.10. Влияние алкоголя на адаптивный иммунитет 36
1.11. Влияние алкоголя на гуморальные факторы 39
Глава 2. Материал и методы исследований 44
2.1. Объект исследования 44
2.2. Материал исследования 46
2.3. Методы исследования 47
2.3.1. Исследование биохимических показателей крови 47
2.3.2. Определение содержания молекул внеклеточного матрикса (TIMP-1, коллагена IV типа, ГК, Р-III-NP) в сыворотке крови 49
2.3.3. Определение содержания молекул с про (IL-6, IL-8, TNFa) и антивоспалительным (IL-10 и TGF-1) действием в сыворотке крови 50
2.3.4. Определение концентрации лептина и адипонектина в плазме крови 51
2.3.5. Иммунофенотипический анализ лимфоцитов в образцах лизированной венозной крови 52
2.3.6. Определение фагоцитарной активности моноцитов периферической крови 54
2.3.7. Методы статистического анализа данных 55
Глава 3. Результаты собственных исследований 57
3.1. Оценка биохимических параметров у больных алкогольным фиброзом печени на различных стадиях развития патологического процесса 57
3.2. Оценка содержания молекул внутриклеточного матрикса в сыворотке крови у больных алкогольным фиброзом печени на различных стадиях развития патологического процесса 60
3.3. Оценка уровня факторов с про- (IL-6, IL-8, TNFa, лептин) и антивоспалительным (IL-10, TGF-1, адипонектин) в сыворотке/плазме крови у больных алкогольным фиброзом печени на различных стадиях развития патологического процесса 62
3.4. Оценка основных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови у больных алкогольным фиброзом печени на различных стадиях развития патологического процесса 65
3.5. Оценка содержания гемопоэтических клеток (CD45+ CD34+ / CD133+) в периферической крови больных алкогольным фиброзом печени на различных стадиях развития патологического процесса 71
3.6. Оценка содержания наивных Т-клеток (TN), Т-лимфоцитов центральной памяти (Тсм), Т-клеток эффекторной памяти (ТЕМ) и терминально-дифференцированных эффекторов (TEMRA) (%) в периферической крови больных алкогольным фиброзом печени на различных стадиях развития патологического процесса 73
3.7. Оценка содержания моноцитов в периферической крови и их кислородзависимой бактерицидности в НСТ-тесте у больных алкогольным фиброзом печени на различных стадиях развития патологического процесса 76
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 81
Выводы 109
Список литературы 110
