Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Фармакогенетика и противоопухолевая химиотерапия 9
Дигидропиримидиндегидрогеназа 12
Тиопуринметилтрансфераза 13
Глюкуронилтрансфераза 13
Цитохром р450 : 15
Р-гликопротеин и другие белки полирезистентности 16
1.2. Цисплатин: фармакология и фармакогенетика 19
Транспорт через клеточную мембрану 20
Внутриклеточный метаболизм 21
Повреждение днк и индукция апоптоза 22
Устойчивость к цисплатину: фармакогенетическии анализ 24
1.3.глутатион-8-трансферазы 26
1.4. Белки репарации днк 31
1.5. Химиотерапия рака яичников в свете фармакогенетических исследований 35
Глава 2. Материалы и методы 39
2.1. Клиническая часть 39
2.2. Генетическое тестирование 44
2.3. Статистическая обработка 47
Глава 3. Результаты 48
3.1. Клинические данные 48
3.1.1. Общая характеристика больных ; 48
3.1.2. Побочные действия 50
3.1.3. Эффективность химиотерапии 53
3.1.4. Последующее лечение 58
3.2. Данные генетического тестирования 60
3.3. Корреляция клинических и генетических данных 63
3.3.1. Результаты химиотерапии и полиморфизм генов глутатион-s-трансфераз 63
3.3.2. Побочные действия и полиморфизм генов глутатион-б-трансфераз 73
3.3.3. Результаты химиотерапии и полиморфизм генов, кодирующих белки репарации днк 80
3.3.4. Побочные действия и полиморфизм генов репарации днк. 86
Глава 4. Обсуждение 89
4.1. Сравнительный анализ клинических результатов 89
4.2. Полиморфизм генов глутатион-б-трансфераз и результаты химиотерапии 93
4.3. Полиморфизм генов репарации днк и результаты химиотерапии 97
Заключение 99
Выводы 101
Литература 102
