Введение
Глава 1. Биологическое значение свободно-радикальных процессов при патологических состояниях (обзор литературы) 12
1.1. Перекисное окисление липидов в патогенезе мембранных патологий 12
1.2. Лекарственные средства, регулирующие процессы свободно-радикального окисления 23
1.3. Заключение 29
Глава 2. Материалы и методы 30
2.1. Правила и рекомендации к проведению экспериментальных исследований 30
2.2. Перечень используемых реактивов и веществ 30
2.3. Список использованного программного обеспечения 36
2.4. Экспериментальные животные 36
2.5. Методы изучения антиоксидантных свойств веществ in vitro 37
2.6. Методы, применяемые для выявления структурных дескрипторов и зависимости степени активности от физико-химических свойств вещества 40
2.7. Методы изучения механизмов антиоксидантного действия наиболее активных соединений на моделях in vitro 42
2.8. Методы изучения влияния веществ на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантный статус in vivo 45
2.9. Методы изучения гемореологических показателей крови 49
2.10. Экспериментальная модель гипоксии 52
2.11. Экспериментальная модель ишемии головного мозга 53
2.12. Экспериментальная модель токсического тетрахлорметанового поражения печени 56
2.13. Методы исследования острой токсичности веществ 60
2.14. Методы статистической обработки данных 60
Глава 3. Поиск антиоксидантных средств в ряду пирроло[1, 2- А]бензимидазолов 61
3.1. Антиоксидантные и антирадикальные свойства производных бензимидазолов 62
3.1.1. Действие изучаемых соединений на аскорбат-зависимое перекисное окисление липидов 62
3.1.2. Взаимодействие производных бензимидазола со стабильным радикалом 2,2-дифенил-1 -пикрилгидразилом 66
3.2. Исследование зависимости антиоксидантной антирадикальной и активности изучаемых веществ от их химической структуры 69
3.2.1. Зависимость антиоксидантной активности изучаемых веществ от их химического строения 72
3.2.2. Определение зависимости между антирадикальной активностью и химической структурой исследуемых соединений 94
3.2.3. Изучение зависимости антиоксидантной и антирадикальной активности веществ от их физико-химических свойств 110
3.3. Изучение острой токсичности 113
3.4. Исследование механизмов действия веществ, проявляющих антиоксидантную и антирадикальную активность 118
3.4.1. Антирадикальная активность соединений на модели окисления 2,2-азино-бис-(3-этилбензтиазолин)-6-сульфоновой кислоты 119
3.4.2. Действие изучаемых веществ на гидроксильный радикал в модельной системе с аутоокислением люминола 123
3.4.3. Антиоксидантная активность соединений на модели хемилюминесценции желточных липопротеинов 127
3.5. Заключение 132
3.6. Выводы 134
Глава 4. Фармакологические эффекты соединений ру-756, ру-757, ру-792 на моделях патологических состояний, сопровождаемых активацией свободнорадикальных процессов 135
4.1. Активность веществ при острой гипобарической гипоксии 136
4.2. Противоишемическое действие изучаемых соединений 140
4.2.1. Изучение противоишемических эффектов соединений ру-756, ру-757 и ру-792 на модели 2-х сосудистой ишемии головного мозга 141
4.2.2. Исследование активности вещества ру-792 на модели тотального ишемического повреждения головного мозга 154
4.3. Изучение гепатопротекторной активности соединения ру-792 при остром поражении печени четыреххлористым углеродом 160
4.4. Заключение 180
4.5. Выводы 181
Глава 5. Обсуждение результатов 183
Глава 6. Выводы 204
Литература 206
Приложения 231
