Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Эпидемиология рака яичников 9
1.2. Факторы риска развития рака яичников 12
1.3. Роль генов систем передачи сигнала о повреждении ДНК, регуляции клеточного цикла, репарации ДНК и апоптоза в развитии рака яичников 17
1.4. Роль генов системы метаболизма эстрогенов в развитии рака яичников27
1.5. Полногеномный анализ ассоциаций при изучении рака яичников 33
Глава 2. Материалы и методы 40
2.1. Материалы исследования 40
2.2 Молекулярно-генетические методы исследования 45
2.2.1 Выделение ДНК из периферической крови 45
2.2.2 Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 46
2.2.3. Аллель-специфичная ПЦР 46
2.2.4. Аллель-специфичная дуплексная ПЦР 47
2.2.5. Рестрикционный анализ 47
2.2.6. Анализ кривых плавления с высокой разрешающей способностью (HRM) 48
2.2.7. Определение нуклеотидной последовательности ДНК 49
2.2.8. Метод дискриминации аллелей TaqMan (Gene Expression Assays) 51
2.2.9. Установление лимфобластоидной клеточной линии 52
2.2.10. Выделение белков из лимфобластоидной клеточной линии 53
2.2.11. Вестерн-блот анализ 54
2.2.12. Иммуноцитохимический анализ 57
2.3. Статистические методы 59
Глава 3. Результаты и обсуждение 61
3.1. Анализ мутаций c.5266dupC, c.l81T G и c.4034delA в гене BRCA1 у , больных раком яичников 61
3.2. Анализ мутации c.5946delT (6174delT) в гене BRCA2 у больных „ раком яичников и в контрольной группе 72
3.3. Скрининг мутаций CHEK2dele9,10(5kb), IVS2+1G A, 1 lOOdelC и полиморфного варианта I157T в гене СНЕК2 в выборке больных раком яичников и в группе контроля 73
3.4. Анализ мутации c.5932G T (р.Е1978Х) в генеЛ7Му больных раком яичников и в контрольной группе 83
3.5. Анализ мутации c.657del5 в гене NBNy больных раком яичников и в контрольной группе 84
3.6. Анализ кодирующего региона гена PALB2 (Partner and localizer of BRCA2) у больных раком яичников 86
3.7. Анализ кодирующего региона гена RAD51D у больных раком яичников с семейной историей рака яичников и/или рака молочной железы 95
3.8. Изучение варианта c.3855insl23 в гене MDC1 (Mediator of DNA 7 damage checkpoint 1) у женщин с онкопатологией 97
3.9. Анализ ассоциаций однонуклеотидных полиморфных вариантов «3814113 / 9р22.2, «8170 / 19р13.11, «2072590 / 2q31, «2665390 / 3q25, «10088218 / 8q24, «9303542 / 17q21, «2736108 и «2736109 в гене TERT с раком яичников 108
3.10. Анализ ассоциации полиморфных локусов «762551 в гене CYP1A2, «2740574 в гене CYP3A4, «1056836 в гене CYP1B1, «4680 в 133 гене СОМТи «700519 в гене CYP19 с риском развития рака яичников 133
3.11. Изучение роли межгенных взаимодействий в формировании предрасположенности к раку яичников 149
Заключение 151
Выводы 157
Список литературы 158
