Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1. Современные методы анализа соединений с пептидной структур ой 13
1.1.1. Спектроскопические методы анализа 13
1.1.2. Хроматографические методы анализа 17
1.2. Химические, физические и физико-химические свойства ноопепта 20
1.3. Стандартные образцы в анализе лекарственных средств 25
1.3.1. Национальные требования к стандартным образцам 25
1.3.2. Стандарты сравнения в Фармакопее США 33
Выводы из обзора литературы 36
Глава 2. Объекты и методы исследования 37
Глава 3. Анализ и стандартизация ноопепта для разработки ГСО 39
3.1. Получение исходного материала для создания ГСО ноопепта 39
3.2. Контроль качества стандартных образцов (СО) субстанции ноопепта 41
3.2.1. Результаты определения фармакопейных показателей качества 41
3.2.2. Спектральные характеристики СО ноопепта 44
3.2.2.1. Спектроскопия в инфракрасной области 44
3.2.2.2. ЯМРН-спектроскопия 46
3.2.2.3. УФ-спектроскопия 51
3.2.2.4. Масс-спектроскопия 54
3.3. Хроматографический анализ СО ноопепта методом ВЭЖХ 56
3.3.1. Определение посторонних примесей в субстанции СО
ноопепта 56
3.3.1.1. Определение калибровочных коэффициентов 63
3.3.1.2. Проверка пригодности хроматографической системы 67
3.3.1.3. Методика определение содержания посторонних примесей в СО ноопепта 69
3.4. Результаты анализа СО ноопепта по всем показателям и
разработанным методикам 71
3.5. Изучение стабильности субстанции ГСО ноопепта и
установление сроков годности 73
3.5.1. Изучение гигроскопичности субстанции СО ноопепта 73
3.5.2. Изучение стабильности субстанции СО ноопепта при
хранении 74
3.6. Установление норм качества СО ноопепта 77
ВЫВОДЫ 79
ГЛАВА 4. Анализ и стандартизация субстанции ноопепта для создания инъекционных лекарственных форм 80
4.1. Физико-химические свойства и спектральные характеристики субстанции ноопепта для инъекций 80
4.1.1. Спектроскопия в инфракрасной области 83
4.1.2. УФ-спектроскопия 85
4.1.3. ЯМР-спектроскопия...: 87
4.2. Определение посторонних примесей в субстанции ноопепта для инъекционных лекарственных форм методом ВЭЖХ 88
4.3. Количественное определение субстанции ноопепта для инъекционных лекарственных форм 92
4.3.1. Метод спектрофотометрии в количественном анализе ноопепта 93
4.3.1.1. Определение количественного содержания ноопепта в субстанции с использованием стандартного образца 96
4.3.1.2. Количественное определение ноопепта с использованием удельного показателя поглощения 99
4.4. Количественное определение субстанции ноопепта для инъекций методом ВЭЖХ 102
4.4.1. Определение количественного содержания ноопепта в субстанции с использованием стандартного образца 106
4.5. Результаты анализа субстанции ноопепта для инъекций по всем показателям 109
4.6. Устойчивость субстанции ноопепта для инъекционных лекарственных форм при хранении и под воздействием внешних факторов 111
4.6.1. Устойчивость субстанции в условиях повышенной влажности 111
4.6.2. Изучение влияния на субстанцию ноопепта солнечного света 112
4.6.3. Воздействие на субстанцию ноопепта окислителей 112
4.7. Установление срока хранения субстанции ноопепта для создания инъекционной лекарственной формы методом «ускоренного старения» и в естественных условиях 116
4.8. Установление норм качества субстанции ноопепта для производства инъекционной лекарственной формы 121
ВЫВОДЫ 123
ГЛАВА 5. Анализ и стандартизация ноопепта лиофилизированного для инъекций 125
5.1. Изучение физико-химических свойств и разработка методик анализа лиофилизированной ЛФ ноопепта 127
5.1.1. Внешний вид, прозрачность, цветность, рН растворов 127
5.1.2. Средняя масса и однородность по массе 127
5.1.3. Потеря в массе при высушивании лиофилизированной ЛФ ноопепта 128
5.1.4. Определение содержания посторонних примесей в лиофилизированной ЛФ ноопепта 129
5.1.5. Количественное определение лиофилизированной ЛФ ноопепта 134
5.1.6. Определение показателя «Однородность дозирования» лиофилизированной ЛФ ноопепта 136
5.2. Результаты анализа лиофилизированной ЛФ ноопепта по всем показателям 138
5.3. Изучение стабильности и установление сроков годности ноопепта лиофилизированного для инъекций.: 140
5.4. Установление норм качества ноопепта лиофилизированного для инъекций 144
Выводы 146
Общие выводы 147
Список литературы
