Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
Общая характеристика анксиолитических средств 12
Характеристика бензодиазепинового анксиолитика феназепама . 21
Клинические данные о действии феназепама 31
Характеристика наночастиц 40
Полибутнлцианоакрилатные наночастицы (ПБЦА наночастицы) .43
Механизм транспорта полибутилцианоакрилатных наночастиц через ГЭБ 46
ПБЦА наночастицы - носители лекарственных веществ. 47
Заключение 52
Глава 2. Материалы и методы исследования 56
Препараты и вещества, используемые в исследовании 56
Получение экспериментальной лекарственной формы нанокапсулированного феназепама 57
1) Поверхностная сорбция Феназепама 57
2) Включение феназепама в матрикс ПБЦА наночастиц, 61
Методика определения возможности проникновения ПБЦА наночастиц через эндотелий кишечника 62
Фармакологические методы исследования 65
Животные 65
Методы изучения анксиолитического действия 66
Методика конфликтной ситуации 66
Методика приподнятого крестообразного лабиринта 68
Методы изучения противосудорожного действия 69
Тест антагонизма с коразолом 69
Методика первично-генерализованных судорог, вызванных бемегридом 70
Методика регистрации биоэлектрической активности головного мозга крыс в условиях свободного поведения 70
Методика изучения агрессивного поведения 72
Методика открытого поля для изучения седативного действия 73
Методика вращающегося стержня для изучения миорелаксантного действия 74
Методика изучения эффектов феназепама на наночастицах при использовании фармакологических анализаторов 75
Методы изучения толерантности и синдрома отмены после прекращения длительного введения феназепама, включенного в матрикс ПБЦА наночастиц 77
Статистическая обработка 79
Результаты экспериментов 80
Глава 3. Синтез наночастиц и приготовление экспериментальных лекарственных форм 80
Получение нанокапсулированных форм феназепама 80
Выбор пути введения препарата 83
Глава 4. Сравнительное изучение фармакологических эффектов феназепама, сорбированного на ПБЦА наночастицах и феназепама, включенного в ПБЦА наночастицы в сравнении с феназепамом в субстанции 87
Изучение анксиолитического действия феназепама, сорбированного на поверхности ПБЦА наночастиц и феназепама, включенного в ПБЦА наночастицы в сравнении с феназепамом в субстанции в тесте конфликтной ситуации 87
Изучение седативного действия феназепама, сорбированного на поверхности ПБЦА наночастиц и феназепама, включенного в ПБЦА наночастицы в сравнении с феназепамом в субстанции в тесте открытого поля 92
Изучение миорелаксантного действия феназепама, сорбированного на поверхности ПБЦА наночастиц и феназепама, включенного в ПБЦА наночастицы в сравнении с феназепамом в субстанции 95
Заключение 97
Глава 5. Изучение спектра фармакологических эффектов феназепама, включенного в матрикс ПБЦА наночастиц в сравнении с феназепамом в субстанции 99
Глава 6. Изучение влияния феназепама в субстанции и феназепама на наночастицах на спектр мощности ЭЭГ 123
Глава 7. Анализ механизма действия феназепама, включенного в матрикс ПБЦА наночастиц при использовании анализаторов ГАМК-А рецептора 130
Глава 8. Изучение толерантности и синдрома отмены после хронического введения феназепама, включенного в матрикс ПБЦА наночастиц и феназепама в субстанции 137
Выводы. 171
Список литературы
