Введение
ГЛАВА 1. Na/K-АТФАЗА, ЭНДОГЕННЫЕ ДИГИТАЛИСОПОДОБНЫЕ ВЕЩЕСТВА И АЛКОГОЛЬНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 11
l.l. Na/K-АТФаза 11
1.2. Эндогенные дигиталисоподобные лиганды натриевого насоса 14
1.2.1. Открытие «эндогенного дигиталиса» 14
1.2.2. Ингибиторы карденолидной природы 15
1.2.3. Эндогенные буфадиенолиды 15
1.2.4. Эндогенный дигиталис и мембранная сигнализация клеток 18
1.2.5. Изоформы Na/K-АТФазы как рецепторы для эндогенного дигиталиса 19
1.2.6. Эндогенные дигиталисоподобные факторы и ЦНС 20
1.3. Клинические наблюдения 23
1.4. Этанол, Na/K-АТФаза и эндогенные дигиталисоподобные ингибиторы 26
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 32
2.1. Материалы 32
2.1.1. Экспериментальные животные 32
2.1.2 Препараты 33
2.2. Измерение активности Na/K-АТФазы и концентраций биологически активных веществ 33
2.2.1. Методы определения концентраций маринобуфагенина и оуабаиноподобных соединений в плазме крови и тканях головного мозга 33
2.2.2. Методы определения активности Ка+/К+-АТФазы в головном мозге 34
2.2.3.. Определение нейротрансмиттерных аминокислот при помощи микродиализной техники с последующим HPLC-ED анализом у крыс в условиях свободного поведения 35
2.3. Методы поведенческой фармакологии 37
2.3.1. Инициация и поддержание внутривенного самовведения веществ у мышей 37
2.3.2. Исследование дискриминативных стимульных эффектов этанола и влияния на них ингибиторов Na/K-АТФазы 42
2.4. Методы статистического анализа результатов 44
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ МАРИНОБУФАГЕНИНА НА ВНУТРИВЕННОЕ САМОВВЕДЕНИЕ ЭТАНОЛА И НИКОТИНА 46
3.1. Результаты исследования 46
3.1.1. Определение концентрации маринобуфагенина в плазме крови и тканях головного мозга 46
3.1.2. Влияние маринобуфагенина на активность Ыа+/К+-АТФазы в синаптосомах головного мозга 47
3.1.3. Влияние маринобуфагенина на внутривенное самовведение этанола у мышей 50
3.1.4. Влияние антител к маринобуфагенину на реакцию внутривенного самовведения этанола у мышей 54
3.1.5. Влияние маринобуфагенина на внутривенное самовведение никотина у мышей 57
3.2. Обсуждение результатов 61
ГЛАВА 4. ДИСКРИМИНАТИВНЫЕ СТИМУЛЬНЫЕ СВОЙСТВА МАРИНОБУФАГЕНИНА, ОУАБАИНА И ДИГОКСИНА 66
4.1. Результаты исследования 66
4.1.1. Выработка дискриминативного поведения 66
4.1.2. Тесты "замещения" и "антагонизма" 67
4.2. Обсуждение результатов 71
ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ АМИНОКИСЛОТ В N ACCUMBENS У КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ЭНДОГЕННЫХ ИНГИБИТОРОВ НАТРИЕВОГО НАСОСА: МИКРОДИАЛИЗНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ 75
5.1. Результаты исследования 76
5.1.1. Изменение концентрации аминокислот в n.accumbens под влиянием этанола 76
5.1.2. Изменение концентрации аминокислот в n.accumbens под влиянием маринобуфагенина и оуабаина 77
5.1.3. Изменение концентрации аминокислот в n.accumbens после совместного введения ингибиторов натриевого насоса и этанола 77
5.2. Обсуждение результатов 83
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 88
ВЫВОДЫ 103
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 105
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 106
