Введение
Глава 1. Механизмы повреждения нейронов при ишемическом инсульте 12
Нарушение мозгового кровообращения и повреждение нейронов 12
Глутаматная эксайтотоксичность, роль ионов кальция в гибели клеток 15
Некротические и апоптотические процессы при ишемии головного мозга 21
Ацидоз 28
Окислительный стресс 33
Механизмы клеточной защиты от АФК и АФА в нервной ткани 40
Глава 2. Фармакологическая коррекция последствий ишемии головного мозга 44
Фармакологическая защита нейронов от деструктивного действия глутамата 44
Нейропептиды 50
Защита мозга от окислительного стресса 53
Глава 3. Модели экспериментальной ишемии головного мозга 61
Вид животных и их физиологическое состояние 61
Выбор модели 63
Модели, не требующие краниотомии 64
Эмболическая модель 64
Модель перекрытия средней мозговой артерии нитью 66
Модель фототромбоза 68 Инсульт, вызванный эндотелином -1 69
Модели, включающие краниотомию 70
Источники вариабельности 72
Факторы, связанные с видом животного 72
Факторы, связанные с видом модели 74
Анестезия 74
Глава 4. Поведенческие тесты для оценки неврологического дефицита после ишемии головного мозга 75
Сенсомоторные тесты 76
Когнитивные тесты 79
Материалы и методы исследования 80
Операция перекрытия средней мозговой артерии нитью 80
Окраска срезов мозга 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом 81
Магнитно-резонансная томография 82
Определение объема инфаркта 83
Изучаемые вещества 84
Тест «Цилиндр» 85
Тест «Стимулирования конечностей» 86
Тест «Сужающаяся дорожка» 87
Приготовление гомогенатов ткани 88
Определение концентрации белка 89
Вестерн-блоттинг 89
Статистическая обработка данных 91
Результаты 92
Часть 1. Моделирование фокальной ишемии головного мозга крысы перекрытием средней мозговой артерии нитью 92
1.1 Исследование формирования ишемического очага с помощью метода МРТ и окраской ТТС с анализом моторного дефицита в передних конечностях крыс 92
1.2 Исследование динамики формирования ишемического очага методом МРТ 97
Часть 2. Неиропротекторная коррекция последствий ишемии головного мозга 109
2.1 Исследование нейропротекторной активности ионов лития 109
2.2 Исследование нейропротекторной активности пептида ГК-2 112
2.3 Исследование нейропротекторной активности пептида PGP 121
2.4 Исследование нейропротекторной активности митохондриально направленных антиоксидантов 126
Обсуждение результатов исследования 144
Выводы 160
Список литературы
