Введение
Часть I. Обзор литературы
Глава I. Общие представления о процессах репарации ДНК в клетках человека и млекопитающих II
1.1. Виды репаративных систем и основные этапы репарации повреждений ДНК II
1.1.1. Дорепликативная репарация ДНК 12
1.1.2. Пострепликативная репарация ДНК 20
1.1.3. Репарация поврездений, затрагивающих обе нити ДНК в одной области 23
1.2. Роль структурной организации ДНК в процессах репарации 25
Глава 2. Генетический контроль и регуляция процесса репарации ДНК в клетках человека 29
2.1. Клетки людей с наследственными заболеваниями, характеризующимися нарушениями процесса репарации ДНК 29
2.2. Специфические ингибиторы репарации ДНК химической природы 36
2.3. Биологические факторы, влияющие на репарацию
ДНК 38
2.3.1. Модифицирующее действие вирусов на репаративные механизмы клеток 38
2.3.2. Стимуляция процессов репарации в клетках спомощью интерферонов 48
Стр. Глава 3. Краткая характеристика систем вирус - клетка, культивируемых in vitro при хронической вирусной инфекции 50
Заключение по обзору литературы 55
Часть II. Собственные исследования
Глава 4. Материалы и методы 57
4.1. Вирусы 57
4.2. Клеточные культуры 58
4.3. Получение клеточных культур, первично инфицированных вирусами 61
4.4. Мутагены 62
4.5. Обработка клеток мутагенами 63
4.6. Определение выживаемости клеток 63
4.7. Радиоактивное мечение культуры клеток 63
4.8. Определение репаративной активности клеток методом хроматографии клеточных лизатов на колонках с гидроксиапатитом 64
4.9. Определение репаративной активности клеток методом щелочного градиентного центрифугирования 64
4.10. Калибровка градиентов 65
4.11. Математическая обработка результатов 65
Глава 5. Ингибирование эксцизионной репарации повреждений ДНК, индуцированных 4-нитрохинолин-І-оксидом, в клетках человека, хронически инфицированных вирусами 68
5.1. Клетки человека НЕр-2, хронически инфицированные вирусом краснухи 69
5.1.1. Подбор рабочей дозы и времени экспозиции 4-нитрохинолин-1-оксида 69
5.1.2. Репарация индуцированных 4-нитрохинолин-1~ок-сидом однонитевых разрывов ДНК в культурах клеток НЕр-2 и НЕр-2-ЕКр 77
5.2. Клетки человека НЕр-2, хронически инфицированные вирусом бешенства 80
5.3. Клетки человека Л-4І, хронически инфицированные вирусом паротита 81
5.4. Клетки человека НЕр-2, хронически инфицированные вирусом кори 83
5.5. Заключение 86
Глава 6. Различия в репарации индуцированных гамма-излучением, митомицином С и блеомицином повреждений ДНК в хронически инфицированных вирусами клетках человека 88
6.1. Репарация поперечных сшивок ДНК, индуцированных митомицином С, в клетках НЕр-2 и НЕр-2-ВКр 89
6.2. Репарация однонитевых разрывов ДНК, индуцированных гамма-излучением, в клетках НЕр-2 и
Л-4І, а также НЕр-2-ВКр, НЕр-2-ВБ, Л-4І-БП 93
6.3. Репарация повреждений ДНК, индуцированных блеомицином, в культурах клеток человека НЕр-2 и НЕр-2-ВКр 96
6.4. Заключение 99
Глава 7. Изучение влияния первичной вирусной инфекции на репаративную активность клеток
7.1. Репарация индуцированных 4-нитрохинолин-1-окси-дом повреждений ДНК в клетках человека Л-4І, первично инфицированных вирусом паротита 101
7.2. Репарация поврежденной 4-нитрохинолин-1-оксидом ДНК в клетках человека НЕр-2, первично инфицированных исходным штаммом и персистирущим мутантом вируса бешенства 102
7.3. Репарация поврелщении ДНК, индуцированных 4-нитрохинолин-І-оксидом, в клетках человека НЕр-2, пехівично инфицированных исходным штаммом и персистирущим мутантом вируса краснухи 102
7.4. Заключение 106
Глава 8. Обсуждение результатов 107
Выводы 115
Список литературы 117
Приложение . 146
