Введение
1 Обзор литературы «Роль клеточных и гуморальных факторов в формировании резистентности организма к вирусу гриппа»
1.1. Вирус гриппа и его репродукция в клетках-мишенях. Механизмы повреждения респираторных органов при вирусной гриппозной инфекции
1.2. Влияние экзогенных и эндогенных факторов на инфекционность вируса гриппа, восприимчивость клеток-мишеней и резистентность организма к вирусу гриппа
1.2.1. Система интерферона 20
1.2.2. Генетически опосредованная врожденная резистентность к ортомиксовирусам - ген Мх
1.2.3. Клетки неспецифического противовирусного иммунитета —нейтрофилы и макрофаги
1.2.4. Особенности гемагглютинина ВГ, обусловливающие тропизм вируса к различным тканям и его инфекционность
1.2.5. Воздействие экзогенных факторов на ВГ и резистентность к ВГ организма хозяина
1.2.6. Значение белков сурфактанта для защиты легких от вирусной гриппозной инфекции
1.3 Влияние глюкокортикоидов на общую резистентность организма и восприимчивость клеток-мишеней к вирусу гриппа
1.4 Влияние глюкокортикоидов на функциональную активность нейтрофилов и макрофагов бронхоальвеолярного тракта как факторов резистентности при вирусной гриппозной инфекции
1.5 Легкие как орган секвестрации и метаболизации нейтрофилов в норме и при инфекционном воспалении.
Механизмы реализации и значение этой функции легких в развитии воспалительного процесса
2 Материалы и методы 62
2.1. Лабораторные животные 62
2.2. Вирус гриппа и определение его концентрации 62
2.3. Используемые препараты 63
2.4. Определение почечных индексов (ПИ) органов мышей 65
2.5. Получение первичных культур клеток легких и трахеи 65
2.6. Цитологические исследования 66
2.7. Получение бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ)
2.8. Получение монослоя клеток БАЛЖ мышей 68
2.9. Определение фагоцитарной активности АМф и Нф(а) БАЛЖ 68
2.10. Определение потенциальной биоцидной активности АМф и Нф(а) БАЛЖ по продукции ими супероксид-анионрадикалов
в НСТ-тесте
2.11. Интраназальное заражение животных ВГ и определение 50% летальной дозы (ЛД5о) ВГ
2.12. Аэрозольное заражение животных и определение 50% аэрогенной инфицирующей дозы (АИД5о) для легких и трахеи мышей
2.13. Оценка восприимчивости к ВГ клеток легких и трахеи in vitro
2.14. Определение наличия ВГ в ткани легких и трахеи или в суспензии клеток легких и трахеи
2.15. Определение титра интерферона в легких 73
2.16. Микроскопические исследования тканей органов мышей 73
2.17. Статистические методы 74
2.18. Экспериментальные группы мышей и схемы введения препаратов
3 Результаты собственных исследований 78
3.1. Изучение влияния глюкокортикоида пролонгированного действия кеналога на органы-мишени для ГКГ и клетки крови у мышей. Выбор доз и схем введения кеналога для последующего моделирования и исследования пониженной резистентности мышей к вирусу гриппа
3.2. Изучение показателей резистентности мышей к вирусу гриппа A/Aichi/2/68 после предварительного введения глюкокортикоида пролонгированного действия кеналога
3.3. Изучение восприимчивости клеток-мишеней и активности фагоцитов легких при снижении резистентности мышей к вирусу гриппа после введения глюкокортикоида пролонгированного действия кеналога
3.4. Изучение возможности коррекции пониженной резистентности к вирусу гриппа, возникающей после введения глюкокортикоида пролонгированного действия кеналога, с помощью иммуностимулятора хитокарбоксиметилглюкана
4 Обсуждение результатов собственных исследований 136
Выводы 147
Список использованной литературы
