Введение
Глава 1. Эквивалентность воспроизведенных препаратов (Обзор литературы) 11
1.1. Современный рынок воспроизведенных препаратов 11
1.2. Современные представления об эквивалентности препаратов 16
1.3. Тест «Растворение» и его значение 20
1.4. Корреляция результатов исследований in vitro-in vivo 32
1.5. Биофармацевтическая классификация лекарственных веществ 36
1.6. Процедура биовэйвер 40
Глава 2. Материалы и методы экспериментальных исследований 46
2.1. Объекты исследования 46
2.2. Материалы экспериментальных исследований 48
Глава 3. Исследование фармацевтической эквивалентности лекарственных препаратов индапамида, атенолола, триметазидина 60
3.1. Сравнение информации, представленной в инструкциях по применению (листках-вкладышах) к исследуемым препаратам 62
Индапамид 64
Атенолол 65
Триметазидин 66
3.2. Сравнение методик проведения теста «Растворение» 68
Индапамид 68
Атенолол 71
Триметазидин 74
3.3. Анализ составов исследуемых таблеток и капсул 79
Индапамид 81
Атенолол 84
Триметазидин 85
3.4. Оценка фармацевтической эквивалентности по тесту «Растворение» 88
Индапамид 89
Атенолол 93
Триметазидин 96
3.5. Оценка стабильности показателя «Растворение» при хранении (на примере таблеток и капсул индапамида) 98
Глава 4. Определение биологической эквивалентности дженериков индапамида, атенолола и триметазидина 104
4.1. Биофармацевтические свойства индапамида, атенолола, триметазидина 105
4.2. Изучение кинетики растворения дженериков индапамида, атенолола и триметазидина в средах с различным значением рН 107
Индапамид 107
Атенолол 109
Триметазидин I11
4.3. Аппроксимационный анализ профилей растворения лекарственных веществ из лекарственных препаратов (на примере таблеток индапамида) . 114
4.4. Оценка фармакологической активности (на примере дженериков триметазидина) 119
Модель гемической гипоксии 119
Модель гистотоксической гипоксии 120
Модель гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме 122
Выводы 129
Список литературы 131
Приложение 1 146
