Введение
2. Обзор литературы 13
2.1. Туберкулез, сведения о заболевании 13
2.1.1. Определение 13
2.1.2. Классификация 13
2.1.3. Эпидемиология 19
2.1.4. Характеристика возбудителя туберкулеза 21
2.1.5. Патогенез туберкулеза 29
2.1.6. Диагностика туберкулеза 45
2.1.7. Профилактика туберкулеза 48
2.2. Создание новых противотуберкулезных вакцин 49
2.2.1 .Модификация штаммов БЦЖ 50
2.2.2. Создание ДНК-вакцин 51
2.2.3. Субъединичные вакцины 53
2.2.4. Предпосылки к созданию субъединичной вакцины на основе белков теплового шока 57
2.2.5. Выбор адъюванта 59
2.2.6. Теоретические предпосылки для создания конъюгированной противотуберкулезной вакцины на основе белков теплового шока и адъюванта полиоксидония 60
3. Материалы и методы исследования 62
4. Результаты и их обсуждение 79
4.1. Получение рекомбинантного белкаМ tuberculosis HSP70 79
4.2. Изучение физико-химических свойств рекомбинантного белка HSP70, важных для последующей конъюгации с адъювантом 81
4.3. Очистка полученного рекомбинантного белка М. tuberculosis HSP70 от эндотоксина 83
4.4. Изучение условий хранения белка HSP70 86
4.5. Изучение влияния рекомбинантного белка HSP70 на иммунный ответ на мышах 87
4.6. Повышение антигенных свойств рекомбинантного белка HSP70 за счет коньюгирования с полиоксидонием 91
4.7. Изучение влияния рекомбинантного белка HSP70 и его конъюгата с полиоксидонием на Т-клеточный и гуморальный иммунный ответ на мышах 94
4.7.1. Оценка гуморального (антительного) ответа 96
4.7.2. Оценка Т-клеточного ответа 98
5. Выводы 105
6. Заключение 107
7. Список цитированной литературы 111
