Введение
I. Обзор литературы 10
1.1. Место оральных антикоагулянтов непрямого действия в кардиологической практике 10
1.2. Традиционный подход к дозированию оральных антикоагулянтов непрямого действия 11
1.3. Проблемы при применении оральных антикоагулянтов непрямого действия 13
1.4. Генетические факторы, влияющие на терапию оральными антикоагулянтами непрямого действия 14
1.5. Алгоритмы дозирования варфарина, учитывающие результаты фармакогенетического тестирования 23
1.6. Преимущества фармакогенетического подхода к дозированию варфарина перед традиционным 39
II. Материалы и методы 42
2.1. Реактивы и ферменты 42
2.2. Расходные материалы 44
2.3. Буферные растворы 45
2.4. Дизайн исследования 46
2.5. Определение показателя MHO 47
2.6. Выделение геномной ДНК 47
2.7. Подбор праймеров для ПНР 48
2.8. Амплификация ДНК 48
2.9. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами... 50
2.10. Электрофоретическое разделение ДНК 50
2.11. Статистическая обработка результатов 51
Результаты исследования и их обсуждение 52
3.1. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование 52
3.2. Выбор алгоритма дозирования варфарина с учетом результатов фармакогенетического тестирования для его последующего использования в проспективном исследовании 60
3.3. Сопоставление частоты развития эпизодов чрезмерной гипокоагуляции при применении варфарина с помощью фармакогенетического и традиционного подходов 66
3.4. Сопоставление частоты развития эпизодов чрезмерной гипокоагуляции между группой с использованием фармакогенетического подхода к дозированию варфарина и группой традиционного подхода для пациентов с «функционально-дефектными» аллелями генов СУР2С9и VKORC1 67
3.5. Сопоставление частоты развития кровотечений при применении варфарина с помощью фармакогенетического и традиционного подходов 71
3.6. Сопоставление частоты развития кровотечений между группой с использованием фармакогенетического подхода к дозированию варфарина и группой традиционного подхода для пациентов с «функционально-дефектными» аллелями генов CYP2C9 и VKORC1 72
Заключение 75
Выводы 83
Практические рекомендации 84
Список литературы 85
