Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1. Введение 17
1.2. Определение лекарственной устойчивости M. tuberculosis 18
1.3. Особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя 19
1.4. Режимы лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя 20
1.5. Безопасность лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя 20
1.6. Эффективность лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя и факторы влияющие на результат 22
1.7. Бедаквилин 25
1.8. Линезолид 32
1.9. Фторхинолоны 35
1.10. Новые режимы химиотерапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя 38
Глава 2. Материалы и методы исследования 46
2.1. Дизайн, клиническая база и протокол исследования 46
2.2. Методы исследования 53
2.2.1. Методы обследования больных 53
2.2.2. Методы статистической обработки результатов 56
2.3. Характеристика больных, включенных в исследование 57
2.3.1. Демографическая характеристика и коморбидность 57
2.3.2. Приверженность к лечению 59
2.3.3. Характеристики туберкулезного процесса 61
2.3.4. Микробиологический статус пациентов 65
Глава 3. Формирование режимов этиотропного лечения у включенных в исследование больных туберкулезом органов дыхания 73
3.1. Факторы, ограничивающие назначение и реализацию режимов этиотропной химиотерапии у больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя 73
3.1.1.Лекарственная устойчивость M. tuberculosis 73
3.1.2.Сопутствующие заболевания 80
3.1.3.Непереносимость лекарственных препаратов 83
3.2. Интегральная оценка возможностей формирования режима 85
Глава 4. Эффективность и безопасность режимов химиотерапии туберкулеза, основанных на новых противотуберкулезных препаратах 96
4.1. Эффективность новых режимов химиотерапии 96
4.1.1. Непосредственные результаты 24-недельного использования бедаквилина в составе режимов химиотерапии туберкулеза 96
4.1.2. Окончательные результаты лечения включенных в исследование больных, оцененные в конце 24-го месяца лечения или наблюдения (если основной курс длился 18 месяцев) 102
4.2. Безопасность и переносимость новых режимов химиотерапии 104
4.3. Сравнение эффективности новых и традиционных режимов химиотерапии – когортный анализ 112
Глава 5. Факторы, влияющие на эффективность новых режимов химиотерапии 128
5.1. Первый этап анализа факторов, влияющих на непосредственные и окончательные результаты лечения – скрининг факторов 130
5.2. Второй этап анализа факторов, влияющих на непосредственные и окончательные результаты лечения – количественная оценка влияния 135
5.2.1. Влияние различных факторов на результаты лечения через 24 недели от начала лечения 135
5.2.2. Влияние различных факторов на результаты лечения при окончании основного курса лечения 140
5.2.3. Влияние различных факторов на вероятность летального исхода в течение 24 месяцев от начала лечения 145
5.3. Многофакторный анализ причин неэффективности новых режимов химиотерапии 150
5.3.1. Многофакторный анализ факторов, влияющих на эффективность лечения на конец 24 недели 150
5.3.2. Многофакторный анализ факторов, влияющих на эффективность основного курса лечения 153
Заключение 159
Выводы 167
Список сокращений 169
Практические рекомендации 170
